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肝癌靶向治疗药物有哪些已经获得批准

2018年09月05日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居世界首位。大部分肝癌在早期是无症状的,多数患者在确诊时已达局部晚期或发生远处转移。晚期肝癌目前尚无标准的治疗方法,临床治疗面临着严峻的挑战。2007年,第一个酪氨酸激酶抑制的肝癌靶向治疗靶向药获得批准。肝癌的治疗进人了靶向治疗的新时代。近年来,一些随着科技的发展,一批新的肝癌靶向治疗药物——不再局限于酪氨酸酶抑制剂,相继获得批准。下面简单介绍一些。

靶向治疗2.jpg

针对表皮生长因子受体(EGFR)的肝癌靶向治疗药物


酪氨酸酶抑制剂的厄罗替尼(Erlotinib,特罗凯)

通过与细胞内ATP结合位点上的三磷酸腺苷竞争性结合,阻断其酪氨酸激酶的活性而达到治疗目的。目前有试验公布的信息显示厄洛替尼联合贝伐单抗联用的效果优于厄洛替尼单药,但是不良反应较大,消极结果不能忽视。


单克隆抗体的西妥昔单抗(Cetuximab,爱必妥)

单抗类药物通过针对与EGFR结合的酪氨酸激酶的抑制作用,阻断胞内信号转导途径,达到杀死肿瘤的目的。

但从试验结果看与厄洛替尼的情况类似,不良反应较大,且对患者来说说,获益并未超过传统化疗方式。


针对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)

抗肿瘤血管生成已成为肿瘤领域的研究热点,众多直接抗血管生成靶向药物不断问世,其中以VEGF/VEGFR为靶点的药物居多,可分为多靶点酪氨酸激酶抑制剂、VEGF/VEGFR单抗、内皮抑素。多靶点酪氨酸激酶抑制剂是其中研究最为活跃、最受关注的领域。


多靶点酪氨酸酶抑制剂索拉非尼(Sorafenib,多吉美)

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂,它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路,直接抑制肿瘤生长;通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成,间接抑制肿瘤细胞的生长,早在2007年就被FDA批准用于治疗晚期原发性肝癌的一线用药。


多靶点酪氨酸酶抑制剂瑞格非尼(Regorafenib 拜万戈)

瑞格非尼可通过阻断VEGFR1~3,PDGFRβ,成纤维细胞生长因子受体1,受体酪氨酸激酶,c-Raf等相应靶点而发挥作用。

2017年被美国FDA批准用于晚期肝癌在索拉非尼之后的二线治疗。


仑伐替尼(Lenvatinib  注:国内早期翻译是乐伐替尼,患者私下称为7080)

Lenvatinib是一种口服的酪氨酸多激酶抑制剂,可作用于VEGFR1~3型、成纤维细胞生长因子受体1~3型、RET、Kit以及PDGFR而产生作用。

从2017年公布的试验进展信息看,仑伐替尼的有效率超越了索拉非尼。2018年8月,美国FDA根据REFLECT研究,批准用于晚期肝癌的一线治疗。

仑伐替尼.jpg

多靶点酪氨酸酶抑制剂卡博替尼(Cabozantibib 国内一些患者称为184)

卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT共九个靶点。

在肝癌的试验中针对肝癌的有效率5%,控制率66%。

本次试验招募41位肝癌患者使用卡博替尼(184)进行治疗,剂量每天100mg;三个月之后,评估效果,稳定的患者继续进行随机临床,分别接受安慰剂或者184进行治疗。

3个月评估的时候,41位患者只有5位患者肿瘤明显缩小,有效率5%;但是,有25位患者,肿瘤稳定不进展,所以控制率高达66%。另外,78%的患者肿瘤都有缩小,35%的患者AFP指标都有下降。



VEGF/VEGFR单抗雷莫芦单抗(Ramucirumab)

雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。对于VEGFR阻断血管来说,原理上是因为医学研究证实肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关,其周围“微环境”的变化也是一大重要因素。雷莫芦单抗通过抑制新生血管,退化现有血管以及抗血管通透性,阻断VEGFR2及其下游相关通路达到促使肿瘤细胞凋亡的目的。

雷莫芦单抗帮助其它联合使用的治疗药物更好的作用于肿瘤。


VEGF/VEGFR单抗贝伐单抗(Bevacizumab 安维汀)

贝伐单抗是第一个被FDA批准用于临床的抗血管生成药物,它是一种针对VEGF的重组人IgG-1单克隆抗体,可通过与VEGF结合阻止VEGF与VEGFR结合,抑制血管内皮细胞增殖和活化,从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前研究显示贝伐单抗单药或联合化疗或其他靶向药物治疗肝癌疗效显著。



PD-1/PD-L1免疫制剂纳武利尤单抗(Nivolumab 欧狄沃)

PD-1/PD-L1抑制剂是通过解除对免疫细胞的限制功能,增强人体自身免疫细胞能力对抗癌细胞的一种新型治疗方法。在Checkmate040的试验中,有效率较索拉非尼有较大提升。2017年10月被FDA批准用于肝癌晚期治疗。


对于晚期肝癌患者来说,在索拉非尼被批准10年之后,有多种药物获得批准,带来了更多的希望。随着基因研究的深入,会有越来越多的肝癌靶向治疗药物被批准用于临床试验和治疗,这也是精准治疗癌症的趋势。


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关键词

肝癌 靶向治疗 药物 批准

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