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肝癌血管抑制药物包括哪几类

2018年08月27日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

血管生成因子主要是指VEGF(血管内皮生产因子)。在人体中VEGF主要作用是促进血管的增殖,改变新生血管的通透性。而肿瘤细胞和肿瘤无论是获取营养物质还是进行转移,这两种情况都与VEGFR有一定的关系,由此产生了新的治疗理论——血管抑制药物,目前针对VEGF-VEGFRs通路的血管抑制药物可分为有两类:小分子血管抑制剂(酪氨酸激酶抑制剂)和单克隆抗体血管抑制剂。肝癌血管抑制药物详细信息就在下文。

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肝癌血管抑制药物分类


小分子血管抑制剂(酪氨酸激酶抑制剂)药物包括:


国内已经批准的的小费脑子血管抑制剂包括:索拉非尼(多吉美),阿西替尼(英立达),阿帕替尼(艾坦),舒尼替尼(索坦),瑞格非尼(拜万戈)和呋喹替尼。


已经被国外批准,还未获得国内批准的药物包括:凡德他尼、帕唑帕尼、乐伐替尼(仑伐替尼)、卡博替尼、普纳替尼、阿柏西普等。


小分子的血管抑制剂药物在肝癌中的使用


小分子血管抑制剂药物的机理是抑制血管生成,因此可以针对多钟癌症。目前批准用于肝癌的药物包括:多吉美肝癌一线靶向药物、拜万戈肝癌二线靶向药物(我国暂未批注)、乐伐替尼(仑伐替尼)最新批准的肝癌一线靶向药物。


单克隆抗体血管抑制剂包括:


安维汀(贝伐珠单抗,Bevacizumab)

贝伐珠单抗是一种人源化IgG1型单克隆抗体血管抑制剂,能与血管内皮生长因子(VEGF)特异性结合,从而阻断VEGF与其在内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合,以抑制肿瘤血管生成。该药批准的适应症为转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、转移性乳腺癌和恶性胶质瘤等。2010年2月26日获得中国CFDA批准上市。


Ramucirumab(雷莫芦单抗)

Ramucirumab也是一种全人源IgG1单克隆抗体,靶向于血管内皮生长因子受体(VEGFR)2,可通过抑制配体刺激的VEGFR2活化,阻止血管内皮细胞的增殖和迁移。该药批准的适应症为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、转移性非小细胞肺癌和结直肠癌方面肿瘤。2014年4月获得美国FDA批准,同年底获得欧洲EMA批准。


Olaratumab

Olaratumab是另外一种全人源IgG1κ型单克隆抗体,能结合血小板直接生长因子受体α (PDGFR-α),并阻断PDGF-AA和-BB配体诱发的受体激活和PDGFR-α下游信号。该药批准用于软组织肉瘤(STS)成年患者的治疗,这些患者应适用蒽环霉素方案,且不适用于放疗和手术型治疗。目前也仅被美国和欧洲批准。


血管抑制药物中的单克隆抗体类的在使用时联合靶向药物或化疗药物使用


从研究上看,VEGF和HER-1/EGFR(另外一类表皮生长因子)存在共同的下游信号通路,因此EGFR-TKI同样可以下调VEGF,并且最近一项研究表明VEGF抑制剂同样可以抑制HER-1/EGFR的信号传递。VEGFR-2是VEGF在内皮细胞中发挥作用的主要介导者。内皮细胞在受到VEGF刺激后,VEGF-2主要通过PKC/RAF/MAP通路促进细胞增殖,并修饰或激活多种信号分子,包括Akt、ERK-2、PI3K、FAK和csapase-9。其中Akt/PI3K等的激活又可促进EGFR信号通路的连锁反应,两条通路存在交叉反应,并有协同作用。因此推断EGFR-TKI联合VEGF既能抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,还能减少肿瘤新生血管生成。 换句话说就是同时防止肿瘤的VEGF和EGFR两种通路。


但是肝癌血管抑制药物的副作用也很明显,一是容易造成患者使内分泌腺体(甲状腺、肾上腺、胰岛)和肝、肾、胃肠壁正常的微血管退化。二是需要长期服用,当血管抑制剂药物停药时,肿瘤血管就会迅速的重建。对于相关治疗需要由有经验的医生指导使用。


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关键词

肝癌 血管抑制药物

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