肿瘤防治科普平台

HER2阳性转移性乳腺癌患者的化疗药物联合帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(赫赛汀)方案

2018年08月22日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

乳腺癌

目前国外已经批准帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(赫赛汀)作为HER2阳性的晚期乳腺癌治疗药物,国内还仅仅是曲妥珠单抗。不同于肺癌中EGFR靶点药物划分,针对HER2靶点的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(赫赛汀)并不能简单的看成一代二代关系,目前已经被用作标准一线治疗晚期HER2阳性转移性乳腺癌患者的化疗药物联合帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(赫赛汀)方案。


HER2阳性的转移性乳腺癌患者,如果不接受治疗,疾病进展非常迅速。早期并无有效治疗手段,近年来,随着HER2阳性转移性乳腺癌患者的化疗药物联合帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(赫赛汀)方案投入临床,患者的治疗疗效得到了显著改善。


III期临床研究CLEOPATRA介绍


在曲妥珠单抗和多西他赛的基础上联合帕妥珠单抗,目前帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛方案已成为这类人群的标准一线治疗方案。在早期HER2阳性乳腺癌患者中,辅助帕妥珠单抗+曲妥珠单抗和多西他赛方案也能带来一定的DFS获益。


由于多西他赛是临床常用的化疗药物,治疗中相关的不良事件也增加很多。特别是对于老年(65岁以上)患者的治疗副作用更大,影响患者的生活质量。对于HER2阳性转移性乳腺癌的治疗,在经典化疗的基础上加入抗HER2靶向治疗后,能否规避化疗?目前,在新辅助治疗阶段,已经观察到单用双靶向抗HER2治疗显示出较好的抗肿瘤疗效。


注:节拍化疗提供采用规律的低剂量、高密度给药,可以降低治疗的毒性。既往在转移性乳腺癌中,口服环磷酰胺节拍化疗显示出较好的抗肿瘤疗效,且毒副作用小。


EORTC 75111-10114研究介绍


研究旨在老年患者中评估双靶向抗HER2治疗联合或不联合节拍化疗。这是一项开放,随机,研究者发起的II期临床研究,在欧洲多国进行。入组患者均为组织学确诊的HER2阳性转移性乳腺癌,预期生存时间超过12周,PS评分0-3分。患者既往未接受过挽救化疗,年龄70岁或以上,>=60岁但有器官功能限制的患者也可以入组。允许患者既往接受过一线的抗HER2治疗(曲妥珠单抗或拉帕替尼)联合内分泌治疗。患者1:1随机分配接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+口服环磷酰胺节拍化疗。分层因素包括:HR阳性或阴性,既往是否接受过抗HER2治疗(无 vs 辅助 vs 挽救性),基线采用G8老人评估筛选工具的评分(G814)。节拍化疗组患者接受口服环磷酰胺50mg/天,不间断给药+曲妥珠单抗(首程剂量8mg/kg,后续6mg/kg,q3w)+帕妥珠单抗(首程剂量840mg,后续420mg,q3w)治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性;单纯靶向治疗组为相同的给药方式,但不接受节拍化疗。主要研究终点为研究者评估的6个月的PFS率(采用RECIST 1.1标准评价);次要研究终点为OS,乳腺癌特异性生存和客观缓解率。


结果

在近三年的研究期间,研究共入组80例患者,随机分配至两组:曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组39例;曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+口服环磷酰胺节拍化疗组41例,入组流程图见下图1. 后续发现3例患者根据方案规定不符合入组条件。两组的基线特征均衡。

HER2双靶向联合节拍化疗01.jpg

图1. 入组流程图


曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组患者中位接受了6个周期的治疗,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+口服环磷酰胺节拍化疗组中位接受了13个周期的治疗。至最后随访日期,80例患者中,20例(25%)仍在接受研究药物治疗,29例(36%)患者接受了TDM-1二线治疗。


在意向性人群中,总的中位随访时间为20.7个月。预期6个月的PFS率,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组和曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+口服环磷酰胺节拍化疗组分别为46.2%(95%CI:30.2-60.7)vs 73.4%(56.6-84.6),HR=0.65;95%CI:0.37-1.12,P=0.12,见下图2A。在曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的基础上加上节拍化疗可以额外增加24.2%的6个月PFS率,超过了既往的研究假设(10%的差异)。两组的PFS没有显著统计学差异,但这一研究设计时,没有足够效能进行两组的PFS对比。

HER2双靶向联合节拍化疗02.jpg

图2A. 两组6个月的PFS率对比


两组的1年生存率相似,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+口服环磷酰胺节拍化疗组和曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组分别为83.8%(95%CI:67.3-92.4) vs 67.3%(49.4-80.0),HR=0.92;95%CI:0.44-1.91,P=0.83,见下图2B。

HER2双靶向联合节拍化疗03.jpg

图2B. 两组1年的OS率对比


在有可测量病灶的患者中,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组的ORR为44%(16/36)曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+口服环磷酰胺节拍化疗组的ORR为53%(19/36)。两个治疗组中各有1例患者取得CR。患者的疗效数据总结见下表。

HER2双靶向联合节拍化疗04.jpg


80例患者中,29例(36%)接受了二线TDM-1治疗,其中曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组14例,联合节拍化疗组15例。在开始TDM-1治疗后,总体的6个月的PFS率为49.5%,中位PFS为5个月。


安全性分析:在安全性分析人群中,至少报道过1个3-5级不良事件的患者,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组21例(54%),曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组+节拍化疗组23例(56%)。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组最常见的3-4度不良事件为高血压,发生率为15%(6/39),曲妥珠单抗+帕妥珠单抗组+节拍化疗组发生率为12%(5/41),其次为腹泻(两组发生率分别为10% vs 12%),气促(5% vs 10%),疲劳(8% vs 5%),疼痛(5% vs 5%)和血栓事件(0% vs 10%)。


结论和讨论


HER2阳性转移性乳腺癌患者的化疗药物联合帕妥珠单抗+曲妥珠单抗(赫赛汀)方案在实际使用中,发现老年患者对传统化疗的耐受性差,更容易出现化疗相关的毒性,需要毒性更低的化疗方案,如节拍化疗或直接规避化疗。


对比针对双靶向+节拍化疗这一II期研究数据显示:仅采用双靶向的与双靶向联合节拍化疗的效果对比, 6个月的PFS率为46.2%与73.4%;mPFS为5.6个月与12.7个月。研究达到了主要终点,此外患者接受研究药物治疗进行后,后续接受TDM-1也显示出较好的疗效,且耐受性好。这项II研究说明,对于老年HER2阳性的乳腺癌患者群体,双靶向抗HER2治疗联合节拍化疗优于单纯双靶向抗HER2治疗,且安全耐受,后期的治疗效果也更为有效。


参考文献

Pertuzumab and trastuzumab with or without metronomic chemotherapy for old er patients with HER2-positive metastatic breast cancer (EORTC 75111-10114): an open-label, randomised, phase 2 trial from the ElderlyTask Force/Breast Cancer Group. Lancet Oncol 2018 Published Online February 9, 2018

http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30083-4


0

关键词

乳腺癌 乳腺癌HER2阳性 HER2阳性 帕妥珠单抗 HER2靶向药物 曲妥珠单抗 赫赛汀

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博