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罕见突变肺癌患者路在何方?且看欧洲肺癌大会最新研究!

2022年04月26日

所属类型

肺癌

2022年欧洲肺癌大会(ELCC 2022)已于欧洲中部时间3月30日至4月2日通过虚拟平台线上举办。


作为由欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、国际肺癌研究协会(IASLC)主办的全世界最为重要的国际多学科会议之一,ELCC汇聚了来自世界各地胸部肿瘤领域科研人员与医生,发表多项肺癌最新研究成果。


我们精选了ELCC 2022大会罕见突变靶向治疗的重要研究以飨读者。

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MET外显子14跳变


赛沃替尼治疗METex14+ 非小细胞肺癌OS超17个月


赛沃替尼是自主研发的MET抑制剂,目前已在国内上市,适应症为用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有MET外显子14跳跃突变(METex14+)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。


ELCC 2022大会报道了赛沃替尼治疗肺肉瘤样癌 (PSC) 和其他携带METex14+的 NSCLC 患者的总生存期数据和亚组分析[1]。


入组患者接受口服赛沃替尼 600 mg(体重≥50 kg)或 400 mg(<50 kg),每天一次。


入组并接受治疗的70 例患者中,25 例被诊断为 PSC,45 例被诊断为其他 NSCLC;28 例先前未接受过治疗,42 例先前接受过治疗;15 例有中枢神经系统(CNS)转移。至最终分析的数据截止时(2021 年 6 月 28 日),8 例患者仍在接受治疗,14 例(20%)患者接受超过 18 个月的治疗。



70例患者的中位随访时间为 28.4 个月(IQR 26.2-36.3),中位总生存期(mOS)为 12.5 个月(95%CI 10.5-21.4);18 个月OS率为42.1%;24 个月OS率为31.5%。


在经治和初治亚组中,分别有28.6% (12/42) 和 46.4% (13/28) 为 PSC 患者,经治和初治亚组的mOS 分别为 19.4 个月 (95%CI 10.5-31.3) 和 10.9 个月 (95%CI 7.5– 14.0); 18 个月OS率分别为50.4% 和 29.7%;24 个月OS率分别为37.5% 和 22.3%。初治亚组OS较低或许与其有更高比例的PSC患者有关。


PSC 和其他 NSCLC 亚组,mOS分别 为 10.6 个月(95%CI 4.6–14.0)和 17.3 个月(95%CI 10.6–23.6);18 个月OS率分别为29.9% 和 49.0%;24 个月OS率分别为25.6% 和 34.7%。


中枢神经系统(CNS)转移患者的 mOS 为 17.7 个月(95%CI 10.48–NA),18 个月 OS 率为 50.0%,24 个月 OS 率为 35.7%。


32 例(45.7%)患者报告了≥3 级治疗相关不良事件(TRAE),最常见的TRAE是 AST 升高(12.9%)、ALT 升高(10.0%)和外周水肿(8.6%)。总体而言,随着随访和暴露时间的延长,OS获益在各亚组中保持一致,TRAE 的发生率与先前报道的数据相似,并且在各亚组之间也保持一致。

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特泊替尼(Tepotinib)治疗亚洲METex14+患者疗效显著


特泊替尼是高效的MET抑制剂,可用于METex14+转移性NSCLC治疗,除了在美国获批,也在亚洲地区的日本、韩国、新加坡、台湾地区获批,此外我国海南省博鳌也可以在指定的医院购买和使用特泊替尼。而且国家药监局药品审评中心已接受特泊替尼上市申请。


大会报道了VISION研究中特泊替尼用于亚洲患者的疗效和安全性。研究纳入了 106 例亚洲患者(日本 38 例,韩国 20 例,台湾地区 12 例,中国大陆 30 例,亚洲以外 6 例)。


在数据截止时(2021 年 2 月 1 日),79 例患者进行了 ≥3 个月的随访并评估了疗效(38% 为女性,42% 有吸烟史,34% 为初治 [1L],82 % 患有腺癌,72%为经肿瘤组织检出METex14+)。客观缓解率 (ORR) 为 54.4% (95% CI: 42.8, 65.7),中位缓解持续时间(mDOR)为 18.5 个月 (8.3,不可估计 [ne]),中位PFS(mPFS) 为 12.1 个月 (6.9, ne),mOS 为20.4 个月(19.1,ne)。


初治和经治患者均有确切的疗效,初治疗效似乎更好,详见下图:

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       图一 特泊替尼治疗亚洲患者的疗效


在数据截止时,88 例患者接受了特泊替尼治疗,并进行了安全性分析。最常见的不良事件 (AE) 是外周水肿、肌酐升高和腹泻。29.5% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件 (TR AE)。TRAE 导致 29.5% 的患者减少剂量,43.2% 的患者暂时停药,14.8% 的患者永久停药。


ROS1和NTRK融合


恩曲替尼有效治疗中国ROS1 融合阳性 NSCLC 和 NTRK融合阳性实体瘤患者


恩曲替尼是NTRK、ROS1抑制剂,已在美国、日本等国获批上市,适应症为不限癌种的NTRK融合实体瘤。目前恩曲替尼在我国上市已经拟纳入优先审评。


大会报道了恩曲替尼的STARTRK-2研究中中国ROS1融合阳性(ROS1-fp)NSCLC和NTRK融合阳性(NTRK-fp)实体瘤患者的疗效和安全性。[3]

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纳入疗效分析的包括 38 例 ROS1-fp NSCLC 和 21 例 NTRK-fp 肿瘤(NSCLC,11例;肉瘤,5例;结肠癌,2例;乳腺癌,1例;唾液腺癌,1例;甲状腺,1例)。ROS1-fp NSCLC 患者的中位生存期随访时间为 28.5 个月,而 NTRK-fp 肿瘤患者的中位生存期随访期为 10.6 个月。


疗效分析显示中国ROS1-fp NSCLC 患者的ORR 为 63%,中国NTRK-fp 肿瘤患者的ORR为81%,这与总体研究人群一致。


在有/无基线脑转移的中国患者中,ROS1-fp NSCLC 患者的总体ORR 分别为 58.3%和65.4%, NTRK-fp 肿瘤患者的总体ORR分别为100%和76.5%,提示有脑转移的患者同样有效。


NTRK-fp NSCLC患者的ORR为82%。


总体和颅内疗效详见下图:

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图二 恩曲替尼治疗中国患者的总体和颅内疗效 [3]


安全性分析显示,大多数与治疗相关的不良事件 (TRAE) 为 1/2 级且严重程度不高。因 TRAE 导致的停药率为 5.6%(ROS1-fp NSCLC)和 0%(NTRK-fp 肿瘤),且未发生因 TRAE 导致的死亡。


TQ-B3101一线治疗ROS1融合阳性NSCLC PFS达15.6个月


TQ-B3101为自主研发的ALK、ROS1和MET抑制剂,大会报道了TQ-B3101一线治疗局部晚期或转移性ROS1-fp NSCLC的多中心、单臂II期研究。[4]


截至 2021 年 10 月 15 日,111 例先前未经ROS1靶向治疗的患者接受了 TQ-B3101 治疗(中位年龄 52 岁,61.3% 女性,71.2% ECOG PS 1,92.8% IV 期,29.7% 脑转移),中位随访时间为 12.1个月,TQ-B3101剂量为300mg,每天两次。


经独立审查委员会(IRC)评估:1 例患者达到完全缓解,86 例患者达到部分缓解,IRC 评估的 ORR 为 78.4%(95% CI,69.6%-85.6%),疾病控制了(DCR) 为 87.4%(95% CI,79.7% - 92.9%)。IRC 评估的中位 PFS 为 15.6 个月(95% CI,10.2 - 27.0),中位缓解持续时间 DoR 为 20.3个月(95% CI,11.0 - 26.1)。中位 OS 尚未达到,12 个月和 24 个月 OS 率分别为 98.1% 和 88.1%。


安全性方面:99.1% 的患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)(≥G3 TRAE 发生率为 45.1%)。最常见不良反应为肝毒性和血液学毒性,耐受可管理。3.6% 的患者发生与治疗相关的严重不良事件SAE,只有 2 例 (1.8%) 患者因 TRAE 而停止治疗。


总的来说TA-B3101疗效较好,但≥3级TRAE发生率较高,仍需注意不良事件管理。




参考文献


[1] S. Lu et al. 2MO - Final OS results and subgroup analysis of savolitinib in patients with MET exon 14 skipping mutations (METex14+) NSCLC.  Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856


[2] J.C.C. Yang et al. 25P - Tepotinib in Asian patients with advanced NSCLC with MET exon 14 (METex14) skipping.


Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856


[3] S. Lu et al. 111P - Entrectinib in Chinese patients (pts) with locally advanced/metastatic ROS1 fusion-positive (fp) NSCLC and NTRK-fp solid tumours.


Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S81-S88. 10.1016/annonc/annonc860


[4] S. Lu et al. 8MO - The efficacy and safety of TQ-B3101 monotherapy in the first line treatment in patients with ROS1 positive non-small cell lung cancer.


Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_2): S27-S70. 10.1016/annonc/annonc856


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