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三阴乳腺癌治疗或将进入免疫治疗时代

2021年09月24日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普

所属类型

乳腺癌

目前很多恶性肿瘤的治疗都开始进入到靶向治疗和免疫治疗时代。但三阴型乳腺癌却是一个例外,首先ER、PR和HER2三个指标都是阴性,也就是说没有靶点。靶向治疗自然就无法进行,两个候选方案中去掉其一,免疫治疗自然被寄予厚望。在大家信心最高的时候,Keytruda药厂宣布了名为KEYNOTE-119的III期试验失败的消息:这项试验是K药作为单药疗法对先前接受过治疗的转移性三阴性乳腺癌患者的疗效进行评估。遗憾的是没有达到总生存期,无进展生存期、总缓解率、疾病控制率和缓解持续时间方面的目标。但是研究者并没有放弃。

乳腺癌-患者-快乐-希望.png

医学就是在挫折中不断进步的,在9月16日~21日进行的ESMO(欧洲肿瘤学年会)会上以全球虚拟网络会议的形式召开。新出了两项关于K药(帕博利珠单抗,可瑞达)涉及辅助以及新辅助治疗三阴乳腺癌的研究。


第一项研究KEYNOTE -355最终结果:显著改善PD-L1 CPS≥10患者的PFS和OS

去11月13日美国FDA根据KEYNOTE-355的III期临床试验的结果,加速批准PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用,用于PD-L1([CPS]≥10)的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

KEYNOTE -355是一项双盲、随机、多中心的III期临床研究,全球共有29个国家或地区的209个研究中心参加。研究纳入847例未经治疗的转移性或初治的局部复发不可手术的三阴性乳腺癌患者(DFS > 6个月),ECOG评分为0和1分。

所有参与者按2:1的比例随机分配接受帕博利珠单抗(200mg q3w)+化疗(白蛋白紫杉醇100mg/m2 d1,8,15 q4w,或紫杉醇90mg/m2 d1,8,15 q4w,或吉西他滨1000mg/m2 d1,8 q3w/卡铂AUC 2 d1,8 q3w)或安慰剂+同等剂量化疗,至多给予35个周期帕博利珠单抗或安慰剂,直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。


在2021 ESMO大会上公布了KEYNOTE-355的最终结果:

截至2021年6月15日,中位随访时间为44.1个月。在CPS≥10的肿瘤患者中,与单独化疗相比,帕博利珠单抗+化疗显著改善了患者OS(23个月vs16.1个月);在CPS ≥ 1肿瘤患者中,未达到帕博利珠单抗+化疗显著OS获益的p值边界(17.6个月vs16.0个月);在ITT人群中帕博利珠单抗+化疗的OS为17.2个月,化疗单药的OS为15.5个月。帕博利珠单抗+化疗对PFS的获益与既往结果一致。

免疫细胞-细胞分裂.png

比较这些结果,可以看出帕博利珠单抗对PD-L1表达大于10(CPS≥10)的患者群体更为有效。


对于所有终点,在总生存期OS方面都是K药治疗效果随着PD-L1富集而增加。


同样的结论也在ORR客观缓解率统计中

CPS≥10组,帕博利珠单抗+化疗达到52.7%,单用化疗40.8%;

CPS≥1组,帕博利珠单抗+化疗达到44.9%,单用化疗38.9%


在另外一项名为KEYNOTE-522的试验中,评估了帕博利珠单抗联合治疗用于早期三阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。

KEYNOTE-522研究纳入了1174名患者,按2:1比例分为两组,随机分配两组接受4个周期K药(每三周)+紫杉醇+卡铂新辅助治疗,或4个周期安慰剂+紫杉醇+卡铂新辅助治疗,同时两组均接受阿霉素/环磷酰胺或表柔比星/环磷酰胺。确定手术后,两组再分别接受9个周期的辅助K药或安慰剂治疗。

时间截止至2021年3月23日,结果显示:帕博利珠单抗+化疗组和单独化疗组的EFS分别为84.5%vs76.8%,且EFS在各个亚组之间取得了一致的改善。

结果显示在PCR上,不同PD-L1表达状态的亚组均能够提高pCR率;OS目前有数值上的优势,还有待继续随访;安全性与之前研究一致。

今年上半年, FDA决定推迟批准帕博丽珠单抗(Keytruda)用于高危早期三阴性乳腺癌患者(TNBC)联合化疗作为新辅助治疗,以及术后继续单一药物作为辅助治疗。但本次ESMO大会上Keynote-522 EFS的公布结果显示,药物是有效的,值得期待。

乳腺癌-希望-hope.jpg

目前三阴乳腺癌治疗方面,T药(阿替利珠单抗,泰圣奇)已经拔得头筹,如果K药的两项试验,特别是KEYNOTE-522研究,更是针对早期患者的新辅助/辅助治疗,能够帮助药物获得批准。可以更加明确PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂药物在三阴乳腺癌治疗中的地位。而对于患有三阴乳腺癌的患者来说,也会更多一层治愈的希望。


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关键词

三阴乳腺癌 乳腺癌免疫治疗

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