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国内第一个RET抑制剂普拉提尼(BLU-667)获批上市

2021年03月26日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

国内肺癌患者又得到一个好消息,普拉提尼(BLU-667)获得中国国家药监局(NMPA)的批示,普拉提尼是一款针对RET抑制剂的口服靶向药物,用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。这是我国第一款针对非小细胞肺癌RET基因突变的药物,在国际上看也是唯二的两种药物之一(另外一种是LOXO-292,国内尚未获批,暂用名是塞尔帕替尼 Selpercatinib)。

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RET基因是原癌基因,RET异常表达会驱动癌症的发生。2017年《Clin Cancer Res》发表的在4871例已测序的癌症中,发现 RET变异总体频率为 1.8% 。RET常见的异常呈现方式有突变(38.6%)> RET融合(30.7%)> RET扩增(25%)> RET重排(3.4%)> RET CNV Gain(1.1%)= RET CNV Loss(1.1%)。

RET基因变异通常在多种肿瘤中,包括MTC、MEN2A/B、PTC、NSCLC、CML等肿瘤中广泛存在,并且不同癌种的RET突变类型及频率差异较大

RET突变的在非小细胞肺癌中的比例较低,在甲状腺癌症中的比例较高。本次获批仅限于非小细胞肺癌患者。普拉提尼(BLU-667)在国内已经有了较好的知名度,可以见之前的文章《普拉替尼(BLU-667)对RET突变治疗效果明显(国内试验数据)》


根据报道,普拉替尼(BLU-667)在国内的获批是基于全球性I/II期的ARROW研究中国内患者的数据结果。截至2020年5月22日,共纳入国内10个研究中心的37例晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者。

结果显示:32例基线有可评估病灶的患者中,确认的客观缓解率 (ORR) 为56% (95% CI: 38-74%), 包括1例完全缓解和17例部分缓解(PR),除此之外,还有2例部分缓解待确认。疾病控制率为97%,其中1例不可评估,该研究结果与全球结果一致。且该药在中国患者人群中的安全性及耐受性良好。


在国际上的ARROW试验结果也是非常令人鼓舞的,一线治疗RET融合NSCLC,ORR达73%,CR高达12%

截至2019年11月18日,该研究纳入了80例既往接受过铂类化疗的RET融合阳性的NSCLC患者。结果发现普拉替尼治疗患者的ORR(客观缓解率)达到61%。在含有26名初治患者的亚组中,普拉替尼治疗使患者的ORR(客观缓解率)达到73%,其中12%的患者获得了CR(完全缓解),DCR达100%。

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除了普拉提尼和LOXO-292(Selpercatinib)外,国外还有两个药物是推荐使用的,一个是凡德他尼,另一个是卡博替尼。这两个药物都不是针对RET靶点设计的,但是试验显示对于RET突变的患者有效。随着新技术的不断扩大,在药物研发领域也不断有新进展。针对RET突变靶向药物耐药后机制也有所发现,更新一代的靶向药物也在研制中。如RXDX-105,以及TPX-0046。


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关键词

普拉提尼 RET靶向药物

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