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肝癌PD-1/PD-L1免疫治疗药物对比

2021年03月03日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

上一篇介绍了肝癌的靶向治疗药物,这次介绍下肝细胞癌的PD-1免疫治疗药物。PD-1/PD-L1免疫检查点药物是最近10年内癌症治疗领域最大的突破之一。由于发现了肿瘤对抗T细胞(人体的免疫细胞)的逃逸通路,使用PD-1/PD-L1药物能够阻断这个逃逸通路,通过这个方式,免疫治疗在多个癌症治疗中获得批准:黑色素瘤、淋巴瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肾癌、乳腺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、食道癌以及肝癌等。可见属于广谱的抗癌药物。在目前晚期肝癌治疗效果不好的时候,采用免疫治疗方式成为一种新的选择,下面就分别说下这些PD-1/PD-L1免疫治疗单药及联合靶向治疗的效果。

化疗-注射器-医疗.png

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗应用于晚期肝癌的一线治疗

阿替利珠单抗(泰圣奇)和贝伐珠单抗(安维汀)这两个药物在我国都已经获得批准;这个联合用药方案也获得我国监管部门批准,与美国FDA批准时间只相差不到5个月,这是看到的时间差距最小的一个肝癌治疗方案,也反应出我国晚期肝癌治疗领域的现状。

Ⅲ期IMbrave 150试验将该联合治疗方案与索拉非尼单药治疗进行了直接对比(上一篇肝癌靶向治疗治疗中的试验几乎都是和安慰剂对比)。

结果显示:联合治疗组的中位OS更好(死亡风险的估算HR为0.58,95%CI 0.42-0.79;12个月生存率为67% vs 55%),中位PFS也显著更长(6.8个月 vs 4.3个月,疾病进展或死亡的HR为0.59,95%CI 0.47-0.76)。联合治疗组的客观缓解率是索拉非尼组的2倍(27% vs 12%)。


纳武利尤单抗的一线单药治疗

纳武利尤单抗(欧狄沃,O药)这是PD-1药物中名气最大的“双雄”之一。

Ⅲ期CheckMate 459试验同样与索拉非尼用作一线治疗效果对比,结果显示:纳武利尤单抗组的客观缓解率约为索拉非尼组的2倍(15% vs 7%),完全缓解率也更高(4% vs 1%),但PFS(中位3.7个月 vs 3.8个月)和总体生存期(中位16.4个月 vs 14.7个月)未见显著延长。这个和靶向中的一些试验类似,没有能够对总生存期起到帮助。但是减少了患者的治疗痛苦。

根据这个试验结果,可以看出部分患者可以纳武利尤单抗作为一线治疗药物,例如未接受肝移植(因为服用抗排异药物和抗生素)且缩小肿瘤体积可减轻症状。不过我国是没有批准这个治疗方案,因为目前的结果没有明显看出与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案的优势。

化疗-注射-输液-吊针-关爱-友情.jpg

纳武利尤单抗的二线单药治疗(好像很奇怪哦,怎么一线二线都可以单药)

CheckMate 040评估了纳武利尤单抗单药治疗索拉非尼耐药后的患者治疗效果,分为剂量递增部分和剂量扩展队列两个情况。结果显示客观缓解率方面,剂量递增队列中有15%,剂量扩展队列中有20%的患者出现客观缓解;剂量递增队列中,疗效持续时间的中位数为17个月(95%CI 6-24),中位OS为15个月。在剂量扩展队列中,疗效持续时间的中位数为9.9个月,但数据不够成熟,无法计算出中位生存期。

FDA最终根据这次试验结果,在2017年9月批准纳武利尤单抗治疗既往使用索拉非尼的肝细胞癌患者。

在更为有利于医生操作的NCCN指南中,显示总分>7的Child-Turcotte-Pugh B级患者不太适合接受纳武利尤单抗治疗。


纳武利尤单抗联合伊匹单抗二线治疗晚期肝细胞癌

这里先介绍下伊匹单抗,属于CTLA-4信号通路的免疫治疗药物,也是第一种针对信号通路的免疫治疗药物。尚未在我国获批,但一些预测显示该药物可能会在今年获批。

同样是根据CheckMate 040试验评估,(试验中有3个组别的使用药物区别),综合用药组的情况统计,客观缓解率达31%,是单用纳武利尤单抗时(14%)的2倍。三组的中位缓解持续时间分别为:未达到、15.2个月和21.7个月。

这组数据在中位缓解持续时间方面是非常有意义的,几乎达到2年的情况。


帕博利珠单抗二线治疗晚期肝癌

帕博利珠单抗(可瑞达,K药),是PD-1抑制剂药物中名气最大的另一个。

Keynote-224是一项针对索拉非尼耐药后肝癌患者的试验,结果表明17%获得客观缓解,44%维持稳定。帕博利珠单抗治疗的中位持续时间为4.2个月(四分位数间距为2.1-7.7个月)。这个试验结果使得FDA批准帕博利珠单抗用于晚期肝癌的二线治疗。


卡瑞利珠单抗用于晚期肝癌的二线治疗

卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)是我国生产的PD-1抑制剂之一,被用于多个恶性肿瘤的治疗。

基于一项卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌的全国多中心 II 期临床研究结果

所有参与试验的患者客观缓解率ORR为14.7%;中位总生存期mOS期为13.8个月,所有患者的6个月和12个月OS率分别为74.4%和55.9%。

根据这个试验结果,被我国药品监管部门批准用于索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗,这也是我国批准的第一个肝癌的免疫治疗药物。


可以看出,即使是目前恶性肿瘤最新的靶向药物和免疫治疗药物,对于晚期肝癌患者生命延长的有效期也不能尽如人意。对于更多患者所期望的延长生存期,我们也是同样期待的。相信随着医学和科技的进步,这一目标会更加接近。


最后补充一句:从3月1日开始,新医保目录已经启用。这些免疫治疗药物中只要国产的卡瑞利珠单抗进入乙类目录,也就是说可以享受到医保,但是各地的比例不同。而国外药物受到适应症和赠药政策等管理,目前价格是比较高的。

详细药品信息可以致电010-59575756更多了解。


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