肿瘤防治科普平台

非小细胞肺癌脑转移患者靶向治疗预后

2020年08月28日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

肺癌是全世界最多发病人数,最多死亡人数的癌症,且确诊时绝大部分为晚期,失去了进行根治性治疗的时机。约 70% 的新诊断患者为局部晚期或转移性疾病,也包括脑或中枢神经系统(CNS)转移。脑转移患者占肺癌远端转移的比例大约为17-65%,由于血脑屏障的阻碍,更加难以治疗,对患者而言也更加凶险。会严重威胁患者的生命和生存期。近年随着小分子靶向治疗药物的应用越来越广泛,对于非小细胞肺癌脑转移患者的治疗预后有了更好效果。

311827728.jpg

非小细胞肺癌NSCLC 患者中,EGFR 突变阳性患者中脑转移 的发生率统计尚不准确,但随着总生存率的提高,脑转移的发生率可能会增加。因此做了本次研究,更多的证明非小细胞肺癌患者采用靶向治疗对于预后的影响。本次研究最终纳入 402 例患者,伴或不伴脑转移 的各201人,白种人(69%),女性(65%)和腺癌(92%)的比例较高,有75.1% 的患者初始诊断即为IV期。脑转移患者初始诊断时年龄更大(中位年龄: 70 vs 77 岁;p=0.0004),IV 期比例更高(81.6% vs 68.7%;p=0.04)。


脑转移的治疗需要多学科协作,包括联合手术、放疗和/或可能穿透血脑屏障的全身治疗。越来越多的证据支持 EGFR-TKIs (EGFR酪氨酸酶抑制剂)在伴脑转移 NSCLC 患者中,可以穿透血脑屏障,在脑部仍具有药物活性。


一篇发表的综述评估了第一代 EGFR-TKI 吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)的使用,在纳入该综述的 8 个 II 期临床研究中,未经选择的患者中颅内缓解率为 27-32%,与 EGFR 突变基因型相关的患者,如亚洲人群体中,从不吸烟和腺癌患者中颅内缓解率为 43-74%,EGFR 突变阳性患者的颅内缓解率为 56-89%。这个研究说明了亚洲人群对于EGFR突变脑转移,采用小分子靶向药物进行治疗,有效率更高。


临床前研究显示了新一代 EGFR-TKIs 的中枢神经活性。奥希替尼(泰瑞沙)属于第三代不可逆的口服 EGFR-TKI,能够有效选择性地抑制 EGFR- TKI 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变。与其他 EGFR-TKIs 相比,奥希替尼可以在大脑中大量聚集(通过血脑屏障,在脑部达到更高的药物浓度,从而抑制肿瘤生长)。

免疫治疗非小细胞肺癌脑转移-01-影像图.jpg

本研究中,大多数患者在进入研究时接受了第一代 EGFR-TKI 厄洛替尼一线治疗,没有患者接受第三代 EGFR-TKI 治疗,因为奥希替尼在研究过程中未获批准。III 期 FLAURA 研究比较了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼和厄洛替尼/吉非替尼一线治疗 EGFRm+ 晚期 NSCLC 的疗效 13-15。在该试验中,大约 20% 的患者有 CNS 转移,与接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者相比,接受奥希替尼治疗的患者的CNS进展风险更低(15% vs 6%)。FLAURA 的最终 OS 结果显示,与对照组 EGFR-TKI 相比,服用奥希替尼的患者的 OS 显著延长,死亡风险降低 20%(mOS 38.6 个月 vs 31.8 月,p=0.046)16。


研究数据表明,伴脑转移的EGFR突变阳性晚期转移性非小细胞肺癌NSCLC治疗时,应该更好的探索新的靶向药物使用,如第三代 EGFR-TKIs,如何影响这些患者的临床结果,以及第三代 EGFR-TKIs 广泛应用后,在现实世界中这些患者的临床结局如何变化。而对于非小细胞肺癌ALK突变脑转移患者群体中,靶向药物克唑替尼、阿来替尼、劳拉替尼等都具有非常好的入脑效果,控制效果在多项试验中有目共睹。


1

关键词

肺癌脑转移 非小细胞肺癌脑转移 脑转移靶向治疗 EGFR脑转移

010-59575756

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博