肿瘤防治科普平台

免疫治疗或可代替放疗延长NSCLC脑转移患者的生存期

2020年07月31日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

美中嘉和文章统一顶部.jpg

脑转移是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一个日益严重的问题,多达40%的患者在疾病发展过程中会发生脑转移,有一半的患者会因此残疾或者死亡。对于有症状的多发脑转移,通常采用全脑放射治疗;而对于无症状的多发脑转移,则进行全身系统治疗。不过脑转移的全身治疗主要限制在靶向治疗领域。比如EGFR或ALK酪氨酸激酶抑制剂,不仅在治疗脑转移方面,更是在预防脑转移发生方面显示出活性。

免疫治疗非小细胞肺癌脑转移-01-影像图.jpg


单用PD-1抑制剂免疫治疗或者与化疗联合使用已获批作为晚期NSCLC的一线标准治疗,但是大多数关键的免疫治疗试验都除外了未接受治疗的脑转移。


半分钟读全文

耶鲁大学癌症中心的一项研究通过观察帕博利珠单抗治疗未经治疗脑转移NSCLC患者的临床反应,探索PD-1抑制剂在中枢神经系统(CNS)的活性。

研究发现,帕博利珠单抗对PD-L1表达≥1%的未经治疗脑转移NSCLC患者有治疗活性,且安全性较好。

需要进一步研究明确。

最近,耶鲁大学癌症中心(Yale Cancer Center)的一项关于帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗晚期NSCLC脑转移患者的研究结果发表在顶级期刊《柳叶刀·肿瘤》上。研究发现,帕博利珠单抗对PD-L1表达≥1%的未经治疗脑转移NSCLC患者有治疗活性,且安全性较好。帕博利珠单抗或可代替放疗延长NSCLC脑转移患者的生存期。

免疫治疗非小细胞肺癌脑转移-02-证据图.png


这是一项非随机、开放标签的II期临床试验。研究通过观察帕博利珠单抗治疗未经治疗脑转移NSCLC患者的临床反应,探索PD-1抑制剂在中枢神经系统(CNS)的活性。该研究是第一个侧重于肺癌脑转移患者人群并检验免疫疗法效果的前瞻性临床研究。


研究方法

入组患者要求:年龄大于18岁,IV期非小细胞肺癌,至少1处脑转移且大小在5-20mm,没有治疗过或者放疗后出现进展,没有神经系统症状或者皮质类固醇的需求,ECOG评分在2以下。


入组患者给予静脉滴注帕博利珠单抗 10mg/kg,每2周一次。入组患者被分为两个队列,队列1为PD-L1表达≥1%的患者,队列2为PD-L1表达<1%或者不能评价的患者。主要终点是患者获得脑转移缓解的比例(部分缓解[PR]或完全缓解[CR])。

免疫治疗非小细胞肺癌脑转移-03-试验图.png

研究概述


研究结果

2014年3月31日至2018年5月21日,共有42名符合要求的患者入组接受治疗。中位治疗周期5.5次(IQR 4-16.3)。中位随访时间8.3个月(IQR 4·5–26·2)。队列1的37位患者中有11位(29.7% [95% CI 15·9–47·0])获得了脑转移缓解(7个PR,4个CR)。队列2中的5位患者均没有任何反应。

免疫治疗非小细胞肺癌脑转移-01-影像图.jpg


队列1的37位患者1年生存率为40%(95% CI 30-64),2年生存率为34%(21-54),超过了有记载的NSCLC脑转移患者14.3%的生存率。

免疫治疗非小细胞肺癌脑转移-04-试验数据.png

队列1患者群(PD-L1表达≥1%)的总生存期


不良事件

该研究中出现的不良事件与其他PD-1抑制剂治疗NSCLC出现的一致。神经系统不良事件大多为1-2级,3级不良事件包括认知功能障碍、癫痫发作、中风各1例,与研究药物无关。治疗相关严重不良事件发生率为14%(6/42),包括肺炎2例,急性肾损伤、肠炎、低钾血症和肾上腺功能不全各1例。没有治疗相关死亡发生。


洋葱总结

已有研究表明免疫检查点抑制剂治疗晚期黑色素瘤伴脑转移和晚期NSCLC伴无症状预处理的脑转移均有一定获益。例如在免疫检查点抑制剂单药与化疗对比的OAK研究中,使用阿特珠单抗(Atezolizumab)与多西他赛(docetaxel)的总生存期(OS)的风险比(HR),对于总人群为0.73,无脑转移的患者群为0.74,有脑转移的患者群为0.54;在PD-1抑制剂联合化疗的研究中也显示出益处,例如KEYNOTE-189研究中,帕博利珠单抗联合化疗与单用化疗的OS相比,HR在所有人群、无脑转移患者群、脑转移患者群中分别为0.49、0.36和0.53。

医生讨论.jpg

而耶鲁的这项研究第一次清楚地表明,免疫治疗对肺癌的脑转移有反应,晚期NSCLC伴未经治疗或者进展的脑转移患者可以从帕博利珠单抗系统治疗中获益,这种益处反应在对脑转移的控制上。在PD-1表达≥1%的特定人群中(队列1),帕博利珠单抗的总缓解率更是令人鼓舞,达到了29.7%。与KEYNOTE 010研究相比(该研究报道帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC的总缓解率为18%),提高了10%。


虽然这些结果是初步的,但仍然给了我们新的启发。如果免疫检查点抑制剂可以治疗晚期NSCLC的脑转移,那么无法耐受放射治疗的患者就有了更多选择。


参考文献

[1]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30111-X/fulltext

[2]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30207-2/fulltext


2

关键词

免疫治疗肺癌脑转移 脑转移免疫治疗 k药可以治疗

010-59575756

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博