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晚期肺癌患者新希望!我国自主研发的全新PD-1抗体亮相ASCO

2020年06月12日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

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肺癌是中国发病率第一的癌症,2015年新发病例约有79万,同时也是死亡率第一的癌症,约占中国癌症死亡病例的30%。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,约占中国肺癌发病率的80%。根据世界卫生组织GLOBOCAN统计,2018年中美肺癌的发病率已非常接近(约为35.1/100,000),但是中国肺癌死亡率仍然高于美国,是美国的1.4倍(30.9/100,000 vs 22.1/100,000)。70%左右的中国患者就诊时已属晚期,失去了手术治疗的机会,这可能是原因之一。虽然近年来各种新的治疗层出不穷,但是晚期肺癌的治疗效果仍然没有很大改变。找到能真正有效提高晚期患者生存期的新疗法至关重要。


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百济神州自主研发的PD-1抗体替雷利珠单抗经过特殊设计和改造,可以消除抗体依赖性吞噬作用,从而减少毒副作用。

这项III期试验的结果表明,与单独化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC,PFS、ORR和DoR均有显著提高,安全性方面,与已知风险相符,没有发现新的安全问题。

中国国家药品监督管理局已受理替雷利珠单抗联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状NSCLC患者的新适应证上市申请。


百济神州(Beigene)公司的一项III期临床试验获得了令人欣喜的结果,以壁报形式在5月底的2020美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟年会上展示。结果显示,其自主研发的PD-1受体抑制剂替雷利珠单抗(百泽安®)联合标准一线化疗可显著延迟晚期鳞状NSCLC患者的疾病进展或死亡。相比单用化疗,替雷利珠单抗联合化疗还提高了患者对治疗的反应率,延长了反应时间。

国产PD1替雷利珠单抗非小肺试验壁报2020ASCO-展示.png


替雷利珠单抗是一种人源化IgG4抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体,它属于一类被称为免疫检查点抑制剂的肿瘤免疫药物。它可以与免疫细胞表面表达的PD-1受体结合,重新激活被癌细胞劫持而功能减弱的免疫系统来对抗癌症。替雷利珠单抗与其他PD-1受体抑制剂不一样的是,它经过特殊设计和改造,可以最大程度地减少与巨噬细胞上FcyR的结合,从而消除抗体依赖性吞噬作用(ADCP效应),这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药性的潜在机制。

研究方法

这是一项多中心、随机、开放标签的III期临床研究(NCT03594747),在中国进行,试图比较替雷利珠单抗联合标准化疗与单用标准化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的有效性与安全性。


360名组织病理确认为IIIB期或者IV期的鳞状NSCLC患者加入研究,按1:1:1随机分为三组:A组(n=120)给予替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂;B组(n=119)给予替雷利珠单抗+蛋白结合紫杉醇 +卡铂; C组(n=121)给予紫杉醇+卡铂。


所有患者给予化疗4-6个周期后予以替雷利珠单抗 200mg静脉注射,每三周一次。直到疾病进展、出现不可接受的毒副作用、临床医生决定停止用药或者患者要求退出。研究还根据肿瘤分期和PD-L1表达情况将患者分类进行分析。


这项研究的主要目的是明确替雷利珠单抗联合化疗是否可以延长患者的无进展生存期(PFS)。其他研究目的还包括客观反应率(ORR)、肿瘤缩小比例、缓解持续时间(DoR)和总生存期(OS),以及安全性和耐受性。


研究结果

截至2019年12月6日,A组有63位患者(52.5%)、B组有66位患者(55.5%)仍在接受治疗。C组有81位患者(66.9%)已经结束化疗。


相比单用化疗的C组(5.5个月),替雷利珠单抗联合化疗的A组和B组患者的中位PFS明显延长(A组和B组均为7.6个月)。而且无论PD-1表达如何,都能看到获益。


A组和B组的ORR也比C组更高,中位DoR更长。所有组的中位OS都未达到,中位治疗周期数相当,但尚无法评估OS的差异。

国产PD1替雷利珠单抗非小肺试验壁报2020ASCO.png


大多数与治疗相关的不良事件(AEs)为轻度或者中度,最常见的3级以上AEs与血液有关(如贫血、中性粒细胞减少等),也包括脱发、食欲下降等,这与已知的化疗导致的AEs一致。A组、B组和C组分别有12.5%、29.7%和15.4%的患者因为发生不良事件而导致治疗中断。有72例患者(A组37.5%;B组38.9%;C组23.6%)发生严重治疗相关AEs(TRAEs)。TRAEs导致死亡有6例(A组n=1;B组n=2;C组n=3),没有一例死亡单独归因于替雷利珠单抗。


研究结论

这项III期试验的结果表明,与单独化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC,PFS、ORR和DoR均有显著提高,患者有更多临床获益。安全性方面,与替雷利珠单抗、化疗及疾病本身的已知风险相符,在化疗中加入替雷利珠单抗,没有发现新的安全问题。


洋葱总结


百济神州的替雷利珠单抗注射液(百泽安®)已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者(2019年12月26日),以及获批用于治疗PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者(2020年4月10日)。目前共有 15 项替雷利珠单抗注射液的潜在注册性临床试验在中国和全球范围内开展,其中包括11 项3 期临床试验,四项关键性2 期临床试验。其单独使用或者与标准化疗方案联用治疗其他种类癌症的研究也报道有获益,包括胃癌、食管癌和鼻咽癌。


2020年4月21日,NMPA药品审评中心(CDE)已受理替雷利珠单抗注射液联合两项化疗方案用于治疗一线晚期鳞状NSCLC患者的新适应证上市申请(sNDA)。截止目前,替雷利珠单抗注射液在中国以外国家地区以及在非小细胞肺癌适应证上均尚未获批。


参考文献

1.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9554?af=R

2.https://immuno-oncologynews.com/2020/06/05/tislelizumab-chemo-combo-does-well-in-advanced-squamous-nsclc-trial/

3.https://www.cphi.cn/news/show-176849.html

4.http://news.bioon.com/article/6753693.html

5.https://www.beigene.cn/science-and-product-portfolio/pipeline/tislelizumab

6.https://www.prnasia.com/story/277889-1.shtml

7.Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2018. https ://gco.iarc.fr/today. Accessed: 20 Feb 2019.

8. Yuankai SHI, Yan SUN, et al. China Experts Consensus on Icotinib for Non-small Cell Lung Cancer Treatment (2016 version). Chin J Lung Cancer. 2016 Jul 20; 19(7): 489–493. Chinese. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2016.07.12

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