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破解免疫治疗耐药的Tedopi肺癌疫苗问世,III期临床结果喜人!

2020年05月08日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

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肺癌是目前全球发病率和死亡率均居第一的癌症,尽管各类靶向药、免疫治疗新药接踵而至,看上去治疗选择相当多,但在实际的临床应用中,不少肺癌患者却发现,耐药后的治疗更加棘手、更令人绝望。


别慌!Tedopi肺癌疫苗来了!


2020年4月1日,OSE Immunotherapeutics公司宣布其新型抗癌疫苗OSE-2101(Tedopi)在非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验(Atlante 1)中取得了积极的阳性结果。入组的所有患者在免疫检查点抑制剂耐药或失败后,二线或三线使用Tedopi疫苗,一年的总生存率达到46%,远超预设的25%!比接受标准化疗方案的患者要高出十个百分点!

癌症疫苗tedopi-注射.png


半分钟读全文

Tedopi是一种新型的治疗型抗癌疫苗。

II期临床结果显示,标准治疗失败后临床已经没有可用治疗方案的晚期NSCLC患者,在接受了Tedopi治疗后,中位总生存期(OS)达到17.3个月。

III期临床结果显示,Tedopi组患者的一年生存率达46%,比标准化疗组提高了10%。

Tedopi ®已获得专利保护,并已在美国获得HLA-A2阳性NSCLC孤儿药地位。


Tedopi是何方神圣?


抗癌疫苗属于免疫治疗的一种,分为两类:一类是预防型疫苗,针对由病毒感染引起的肿瘤,是给健康人群预防准备的,例如HPV疫苗、乙肝疫苗。另一类是治疗型疫苗,用于癌症的治疗。Tedopi便是一种治疗型抗癌疫苗。


与直接杀死癌细胞等快速分裂细胞的化疗和放疗不同,治疗型抗癌疫苗通过诱导自身免疫反应而发挥作用。抗癌疫苗通常由癌细胞、部分细胞成分或纯抗原(癌细胞上的某些蛋白质)组成,注射到体内后,这些分子就充当抗原,通过病毒或细菌连接到T细胞上,训练免疫系统,将“隐形”癌细胞识别为攻击目标。

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Tedopi新表位疫苗作用靶点(图片来源:ose-immuno.com)


Tedopi的创新设计与以往的尝试都不同。Tedopi是一种新表位疫苗,通过选择在多种肿瘤类型中发现的表达良好的抗原决定簇,使用靶向方法来对抗肿瘤异质性。已知肺癌细胞中频繁表达的5种肿瘤相关抗原(TAA)为CEA、p53、HER-2、MAGE-A2和MAGE-A3,科学家从这5种TAA中选择和优化出9个新表位(CTL表位)加1个Pan-DR表位,组成专有组合即Tedopi疫苗,诱导和刺激细胞毒性T细胞识别和攻击癌细胞,增强其反应的强度和持续时间。

癌症疫苗tedopi-药物原料.png

Tedopi新表位疫苗的配方


Tedopi是针对HLA-A2阳性患者(45%)的特异性治疗,HLA-A2是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫反应的关键受体。


往期结果显现希望!


在此前的II期临床试验中,这款疫苗取得了非常好的数据,入组了64位HLA-A2 阳性的NSCLC患者:

92%铂类化疗失败,34%靶向治疗失败

67%为四期NSCLC

66%接受三线全身治疗

9%有脑转移

从患者特点中可以看出,所有入组患者都是标准治疗失败后,临床已经没有可用治疗方案的晚期患者,接受了Tedopi治疗后,中位总生存期(OS)达到17.3个月,并且安全性可控。

癌症疫苗tedopi-中位生存期.png


一位54岁的经过二线治疗的晚期肺鳞癌患者,在5次Tedopi肺癌疫苗注射后,肿瘤就迅速萎缩(从39毫米缩小到23毫米),病变缩小41%。截止报道时,无进展生存期(PFS)达到4.2个月,而其生存期已经超过20.6个月,目前仍在随访中。

癌症疫苗tedopi-影像检查.png


2019美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了Atlante 1研究的早期结果,18位患者入组并接受了Tedopi的治疗,持续4.9-12个月。报告称,1位患者获得了部分缓解(PR),2位病情稳定(SD)。安全性方面,毒副作用被认为可控,只有1位患者因为毒性反应而退出研究。


III期结果令人振奋!


4月1日,Atlante 1研究达到主要终点!


这项研究纳入了99位IIIB期或IV期的HLA-A2阳性NSCLC患者,全部经过免疫检查点抑制剂治疗失败后,需要第二或第三线治疗,2:1随机分为2组,分别接受Tedopi或者标准方案(SoC)治疗。Tedopi组的患者每3周一次皮下注射1ml Tedopi,6个周期后每8周一次,然后每12周一次。SoC组的患者,给予多西他赛75mg/m2,或者培美曲塞 500mg/m2,每3周一次。两组治疗持续直到疾病进展、出现无法忍受的毒性反应或者退出。研究的主要终点是总生存期(OS),无进展生存期(PFS)、客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)、持续反应时间(DOR)、生活质量(QOL)和安全性将作为评估的次要终点。


结果显示,在Tedopi组的63位患者中,有29位至少存活12个月,即一年生存率为46%(95% CI,33% -59%)。而在SoC组中,36位患者中有13位至少存活12个月,一年生存率为36%。


这个成果标志着Atalante 1研究中的步骤一的完成。但因为全球范围内的COVID-19大流行,考虑到NSCLC患者的风险增加,目前Atlante 1的步骤二已经取消,患者筛查和入组已暂停。OSE Immunotherapeutics公司将进一步分析步骤一中观察到的疗效和安全性。

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洋葱很激动!


Tedopi让晚期NSCLC患者中位总生存期达到17.3个月,一年生存率提高了10个百分点!这无疑是个好消息!Tedopi为免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期NSCLC患者带来了新的希望!


目前Tedopi ®已获得专利保护,美国FDA已授予其 HLA-A2阳性NSCLC孤儿药地位。


不仅对NSCLC有效,这款抗癌疫苗界的新秀即将开始挑战“癌王”胰腺癌。目前,OSE Immunotherapeutics公司与百时美施贵宝公司合作,一项名为TEDOPaM的Ⅱ期试验将全面评估Tedopi®疫苗作为维持治疗的表现,研究将Tedopi®疫苗单独使用或与Opdivo®组合,对比Folfiri化疗方案治疗经过4个月Folforinox标准化疗后疾病稳定的HLA-A2阳性患者,评估是否能给胰腺癌患者带来更大的生存获益,让我们共同期待。


参考文献

[1]https://www.targetedonc.com/view/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc

[2]https://www.globenewswire.com/news-release/2020/04/01/2010208/0/en/Phase-3-Clinical-Trial-of-Tedopi-OSE-Immunotherapeutics-Announces-Positive-Top-Line-Results-for-Step-1-of-its-trial-Atalante-1-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer.html

[3]http://www.dxy.cn/bbs/topic/43091863?dn=2&sf=1

[4]https://zhuanlan.zhihu.com/p/128492785

[5]http://www.liangyihui.net/doc/50074

[6]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS9121

[7]https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)59799-X/abstract

[8]Minal B, James B, et al, Induction of Immune Responses and Clinical Efficacy in a Phase II Trial of IDM-2101, a 10-Epitope Cytotoxic T-Lymphocyte Vaccine, in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. DOI: 10.1200/JCO.2008.16.6462.

[9]https://ose-immuno.com/wp-content/uploads/2019/04/Viteri-Early-sings-Tedopi-Final-1.pdf


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关键词

肺癌疫苗 胰腺癌疫苗 TEDOPI 2101 OSE-2101 OSE2101

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