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汇总:靶向治疗副作用防治策略(值得收藏转发)

2019年09月29日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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人生不如意十之八九,相信看到这篇文章的人,都能体会到看病不易。我们从中国临床肿瘤学术年会(CSCO)上汇总了几位权威专家的大会发言,介绍一下肿瘤靶向治疗中常见的副作用表现和应对策略。

CSCO大会-乳腺癌02.jpg

首先向奋战在临床第一线的权威专家们致敬,你们的辛劳和智慧让我们看到了更多的希望!


肿瘤分子靶向治疗发展重要历程:

靶向药物发展史.jpg

药物面世之初,我们更关注药物的有效率,为新药控制住病情而欢欣鼓舞。病人在普遍使用后,享受到了药物对肿瘤的疗效,获得了长期生存,就有了更多机会关注副作用,而副作用也成为了病人被迫停药的重要原因。


常见副作用类型


我们先看看常见的副作用类型。分别是:

1、 皮肤反应:皮疹、黏膜炎、甲沟炎、手足综合征等

2、 心血管系统:高血压,心律失常、心脏毒性等

3、 消化系统反应:腹泻、肝功能异常等

4、 呼吸系统:间质性肺炎等

5、 伤口愈合延迟


01皮肤反应


与皮肤毒性相关的靶向药物:

靶向药物列表.jpg

皮肤反应的主要表现及发生率:

皮肤反应发生率.jpg


皮肤反应在EGFR-TKI中更常见,主要分布在皮脂腺丰富的区域,如头发、脸部、上躯干等。

一般在用药一周内出现,3~5周达到最严重程度。

停药4周内基本消失,继续用药后会再次出现。

皮肤瘙痒.jpg


皮肤不良反应的评估标准和防治原则:

皮肤不良反应应对方案.jpg

出现皮疹时注意,口服药物在餐前一小时或餐后两小时服用。

从治疗开始,每天两次全身使用不含酒精的润肤乳液,减少日晒,外露肌肤使用防晒用品。

如果发生皮疹,不要立即停止治疗,根据分级,考虑处理方法或更改剂量。

所有出现皮肤反应的病人都要在两周后再次评估。


甲沟炎,以预防为主,比如不穿紧口鞋,可以穿拖鞋,注意温水泡脚等。


甲沟炎处理方案如下:

甲沟炎处理办法.jpg


02心血管毒性


敏感人群:

老年肿瘤病人(60岁医生要提高警惕)

转移性肿瘤

接受蒽环类或曲妥珠单抗等辅助治疗

15岁前开始蒽环类治疗,或累积量大的病人,推荐治疗后4年和10年分别进行心脏功能评估。

肌钙蛋白T和BNP浓度可用于检测心血管风险。


心血管毒性的主要表现形式如下:

心功能不全和心衰

冠状动脉性心脏病

瓣膜疾病

心律失常

高血压

血栓栓塞性疾病

周围血管病和卒中

肺动脉高压

其他(心包疾病、胸腔积液、自主神经功能异常等)


经检索文献,不同药物心血管不良反应的发生率数据如下:

心血管毒性.jpg

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临床监测方式分为:


影像技术:超声心动图使用受限,对早期心脏毒性不敏感;可选择多普勒成像,斑点追踪显像技术和实时三维超声心动图等。

生物标志物:心肌肌钙蛋白水平可显示早期药物引起的心脏损伤;B型利尿钠肽(BNP)有排除心衰的阴性预测价值(<100pg/ml)。


心血管毒性的表现主要有:

1、高血压

多见于抗血管生成药物,如贝伐单抗、安罗替尼等。

高血压副作用的分级处理.jpg

血压控制稳定的病人如果在接受抗血管生成药物治疗后出现血压升高,应考虑原有降压药加量或者加用另一种降压药。

如果口服降压药无法控制高血压,则应终止抗血管生成药物。

药物图片2.jpg

2、血栓

靶向治疗后血栓较少见,但是一旦出现会很严重。如静脉血栓,肺栓塞和门静脉血栓等,包括深静脉血栓。

临床处理主要是密切监测。可预防性使用华法林或其他抗凝药物。需要注意这些药物在减少靶向治疗相关的血栓事件时,也增加了出血的风险。


03消化系统反应

常见的胃肠道反应表现为腹泻、恶心、呕吐、食欲降低,其中腹泻是最常见的症状。


腹泻

消化系统副作用.jpg


腹泻常用药物为氟哌酸、思密达和易蒙停等,需保证按时按量服药,密切观察和记录患者的大便次数、量、形状及腹痛情况。

老年患者注意补充液体,若24小时使用口服止泻药无效,可考虑使用生长抑素。


肝脏毒性

以克唑替尼为例,我们看一下肝脏毒性的分级和处理

肝毒性

肝脏毒性处理办法.jpg


04间质性肺病

间质性肺病副作用.jpg

EGFR抑制剂相关间质性肺病的治疗,包括停药,支持治疗,吸氧和使用糖皮质激素进行实验性治疗。重症者需采用激素冲击疗法,获得疗效后甲强龙逐步减量。


05伤口愈合延迟

为避免伤口愈合延迟,在手术前后需中止抗VEGF药物治疗,任何择期手术与末次贝伐单抗的使用必须间隔至少28天。


新进展


1、靶向治疗相关毒性需要多学科共同参与,MDT(多学科会诊)优势明显。

2、ESMO(欧洲临床肿瘤学会)年会提示重视护士在抗EGFR靶向治疗皮肤毒性管理中的作用。

3、精准预测副反应的生物标志需探索确认。


人生不易,风雨兼程,副作用是抗癌征途上要面对的艰巨考验,让我们且行且珍惜。

乔安娜案例04.jpg

特别感谢上海市肺科医院周彩存教授,全军肿瘤诊治中心肿瘤科 北部战区总医院谢晓冬教授等在CSCO大会上的精彩演讲,本文借鉴了许多内容,获益良多。


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关键词

靶向药物 靶向药物副作用 药物副作用控制

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