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非小细胞肺癌RET突变治疗药物LOXO-292最新的试验进展

2019年09月21日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

RET突变在多种癌症中都有,非小细胞肺癌患者中出现的比例不高,只有1-2%,远低于EGFR和ALK突变患者,估计我国每年新确诊肺癌患者中大约1万人存在RET突变。针对晚期非小细胞肺癌RET突变的治疗也是有几种靶向药物的,国外批准的包括仑伐替尼(在我国获批肝癌)、卡博替尼、凡德他尼等几种药物变现不错。不过也有药厂在尝试新研制药物,日前礼来公司公布了RET抑制剂LOXO-292(Selpercatinib)试验结果,显示对RET融合的非小细胞肺癌患者的效果更有效且持续时间更长。

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非小细胞肺癌RET突变与LOXO-292(Selpercatinib)药物

在对非小细胞肺癌的研究中,逐步认清了RET突变后,会导致RET信号通路过度激活并且无法控制的肿瘤细胞增长。这一突变导致的非小细胞肺癌患者出现脑转移的比较高,有研究认为这个比例在一半左右。任何肿瘤患者对于脑转移的问题都不能低估,需要优先治疗,甚至治疗时机的延误都会造成比较严重的后果。因此在药物的研发过程中就充分到对脑转移患者的治疗,主要是确保药物能有效通过血脑屏障的限制,有足够的浓度进入颅内,从而抑制脑转移。

RET突变与多种癌症的发生有挂,其中在甲状腺髓样癌(MTC)中所占比例高达60%,这部分患者通常也被认为属于病情严重而且难于治疗的亚群。

RET除了导致癌症外,还会在一些肺癌患者的靶向治疗中产生耐药突变,降低治疗效果。

LOXO-292药物属于口服RET靶向药物,通过抑制RET信号通路,从而控制肿瘤可能产生的抗性机制。

本次最新的LOXO-292试验结果来自于LIBRETTO-001 I/II期临床试验。共纳入105名接受过铂类化疗的非小细胞肺癌患者,或者接受过其它疗法(包括PD1)的治疗。入组患者全部接受LOXO-292的治疗。

研究结果显示客观缓解率(ORR)可以达到68%,2%的患者达到了完全缓解(CR),对出现脑转移的亚群进行分析,11例脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率(ORR)更是达到了91%。

在疗效持续时间上,接受多种前期治疗的患者群体中位缓解时间(DOR)达到20.3个月(95% CI: 13.8-24.0),中位无进展生存期(PFS)达到18.4个月。无论患者之前接受过哪种治疗,在使用LOXO-292都有近似的效果。

在另外一个只针对初次治疗的亚群分析中,这部分患者的客观缓解率(ORR)可以达到85%,有3%的患者达到了完全缓解(CR)。截止到数据发布时,大部分患者仍然处于无进展或病情缓解状态,中位DOR和PFS尚未达到。

在安全性方面,LOXO-292也表现十分良好。

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由于患者比例较低,非小细胞肺癌RET突变治疗药物受到的关注远少于EGFR突变情况,之前的卡博替尼、仑伐替尼以及凡德他尼也都属于多靶点药物。而LOXO-292(Selpercatinib)则主要针对RET突变以及脑转移的特点进行研制,I/II期试验效果非常好。后期在有效率或生存时间等指标如果能够超过化疗或其它靶向药物,获批后将会有非常好的使用空间。

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关键词

肺癌RET突变 RET靶向药物

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