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癌细胞的一封遗书:我与靶向药之间的爱恨情仇

2019年09月10日 作者:觅健科普君

所属类型

乳腺癌

大家好,在下学名HER2阳性乳腺癌细胞,出身于癌细胞世家,最大的优点是骁勇善战,战斗力强,擅长游走于全身多处,去侵袭正常细胞和组织。


此生,我只有一个梦想,那就是建造属于我的癌症王国,尽我所能去伤害HER2阳性乳腺癌患者,让她们痛苦不堪。可世事难料,命运多舛,因为我的自负狂妄,从此走上了一条不归路。


在乳腺癌领域,由于HER2阳性乳腺癌易复发转移,恶性程度高,被人们称为“粉红丝带上的黑蝴蝶”。然而,自从抗HER2靶向治疗药物曲妥珠单抗(赫赛汀)问世20多年以来,我的生存环境已经岌岌可危,看到同胞们一批批被攻克,内心的苦难以言表,但为了梦想,我决定誓死坚守。可万万没想到,抗HER2的武器日渐升级,可怜的我惨遭全程追杀,令我毫无容身之地。


唉......我马上就要离开这个世界了,弥留之际,我要用我的血泪史告诫同门师兄弟们,以后见到靶向药物千万不要心存侥幸,乖乖缴械投降,争取来生投个好人家。


第一杀 新辅助靶向治疗,pCR是试金石

我悄悄地藏匿于职场精英张女士的乳房里,疯狂地繁殖生长,准备建造我的癌症王国。可是有一天,我无意中听到医生和张女士的对话。

“你的左侧乳房肿块直径已有8厘米,而且腋窝淋巴结转移了8个,目前不能手术。”

“不能手术,医生,那我是不是没救了?”听见张女士的哭泣声,我有种成功的快感,心中不禁窃喜。

“别着急,针对你现在的情况:HER2阳性患者,肿块大于5厘米,腋窝淋巴结有转移,我建议你先进行新辅助治疗,又称术前治疗,肿块缩小后就可以手术了。对于新辅助治疗,目前权威指南推荐的治疗方案是曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗。”


临床上,通常会对新辅助治疗的患者进行病理完全缓解(pCR)评估,并根据pCR的情况,确定术后的治疗方案,尽可能降低患者的复发或者死亡风险。

NeoSphere II 期研究对比了四组分别应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛、曲妥珠单抗+多西他赛、帕妥珠单抗+多西他赛以及曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的患者的病理完全缓解率(pCR)。结果发现,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛这组患者的pCR达到了近46%,显著提高了病理完全缓解率,肿瘤病灶明显被清除,并且随访结果证实,达到pCR的患者5年的无病生存期优于未达到pCR的患者。

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新辅助治疗后达到pCR的HER2阳性乳腺癌患者,应该继续完成总共18个周期的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗,以确保治疗效果,进一步降低复发死亡风险。

然而,如果新辅助治疗中未达到pCR的患者,也不用担心,后续需要进一步的强化治疗。KATHERINE研究证实新辅助治疗后乳房或者腋窝淋巴结仍残存浸润性肿瘤时,应用14个周期的T-DM1,可以将复发或者死亡风险降低50%。

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果不其然,张女士经过新辅助治疗后,肿瘤达到病理完全缓解,继续完成总共18个周期的双靶治疗。现在,她已经回归工作岗位,同时她也更加注重工作和生活的平衡,过着幸福美满的小日子。而我的癌症王国梦想却坍塌了一半,我不甘心,决定继续寻找下一个目标。


第二杀 双靶联合使高复发风险患者复发风险再降25%

下一个目标,我瞄准了刚确诊为I期乳腺癌的李奶奶,HER2阳性,肿块直径2厘米,1个淋巴结转移。

原打算趁着李奶奶还属于早期,我可以在李奶奶体内肆意妄为,尽情地撒欢儿。可谁成想,医生使出了组合拳,在术后采用了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的升阶梯治疗,只为杀我个片甲不留。

医生告诉李奶奶:“对于早期HER2阳性乳腺癌患者,过去应用单靶曲妥珠单抗1年标准化辅助治疗后,已获得显著成效,但仍有25%的患者不幸出现复发转移。当HER2阳性乳腺癌患者,合并淋巴结转移或者激素受体阴性等因素时,复发或者转移的风险更高,因此需要双靶治疗,相当于双重保险。”


国际大型三期临床实验APHINITY研究结果显示,相比现有的1年曲妥珠单抗标准治疗,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗的治疗方案用于术后辅助治疗,可以使HER2阳性早期乳腺癌患者的复发或者死亡风险显著降低19%。同时也发现,对于淋巴结阳性或者激素受体阴性的高复发风险患者,复发或者死亡风险均进一步下降近25%。

对于中国患者而言,应用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗使复发或者转移风险降低31%,对于淋巴结阳性或者激素受体阴性的高复发风险患者,复发或者转移风险分别降低35%和45%。也是基于这些临床实践数据,医生向李奶奶推荐了术后辅助的双靶治疗方案。

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不出所料,双靶治疗威力无穷,很快就摧毁了我的癌症王国。李奶奶康复后,依然每天带着孙子在公园里遛弯儿、跳广场舞,而我却为此付出了极其惨痛的代价,决定休养生息,来年再战。


第三杀 远处转移患者中位生存期延长57.1个

春天来了,经过一个冬天的养精蓄锐,我决定重出江湖。这次我锁定了一位经过1年曲妥珠单抗治疗的年轻宝妈,决定再次对她侵袭。既往对于这类的转移性乳腺癌患者,医生并没有特别有效的办法。我深信这次可以大显身手,实现我毕生的梦想。

然而,有道是道高一尺魔高一丈,医生对这类HER2阳性晚期乳腺癌患者依然有秘密武器。


对于既往未接受过曲妥珠单抗治疗或者早期接受曲妥珠单抗治疗但在12个月后复发的HER2阳性晚期乳腺癌患者,可以接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗为基础的晚期一线标准治疗。

CLEOPATRA研究随访8年的数据证实,在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,与安慰剂相比,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗的中位生存期可达57.1个月,37%的患者可达8年生存,这个结果令人振奋。

对于早期接受曲妥珠单抗治疗但在12个月内复发的HER2晚期乳腺癌患者,EMILIA研究证实,相对于拉帕替尼联合卡培他滨,单药T-DM1可显著延长无进展生存期和总生存期,且毒性更低。因此,单药T-DM1是国际上标准的抗HER2二线治疗方案。

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我本以为乳腺癌患者发生远处转移就意味着生命将走向尽头,可惜我再次打错了算盘,低估了抗HER2治疗的集团军作战模式。如今,年轻宝妈依旧生龙活虎,并且深信一定可以陪伴孩子长大成人。


绝杀医学的进步

让乳腺癌治愈不再是梦想

我的父亲曾告诉我,在那个还没有靶向治疗出现的年代,它可是令HER2阳性乳腺癌患者闻风丧胆,患者预后往往非常差。时代在改变,医学在进步,随着各种新型靶向药物的成功研发和临床应用,到了我这一代,即使被确诊为HER2阳性乳腺癌,患者们也不再惧怕。我真是生不逢时啊!

经此数劫,我将命不久矣。我自负是最具侵袭性、最容易复发转移、预后最差的HER2阳性乳腺癌细胞,却惨遭靶向药物的全程追杀,节节败退。

正是医学的进步,让癌症不再成为噩梦,让乳腺癌治愈不再是梦想。靶向治疗作为HER2阳性乳腺癌患者的守护神,持续为HER2阳性乳腺癌患者提供全疾病周期的守护,帮助更多的患者尽早实现治愈,不缺席生命历程中的每个华丽篇章。 


参考文献
1.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, infl ammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere):a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial
2.Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer
3.Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer (EMILIA): a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial
4.Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer
5.Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer


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关键词

曲妥珠单抗 HER2 靶向药 帕妥珠单抗

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