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治疗胃癌和乳腺癌HER2突变的靶向药物

2019年07月20日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

乳腺癌

现代癌症治疗越来越常用靶向药物,它们更为有效且方便。靶向药物也有不同分类,一类是针对血管抑制的,使用时并不需要提前做好基因检测,适用性很广;另外一类药物也可用于多个基因突变,比如很多患者关注的184(卡博替尼)有9个靶点;最后一类适用于特定驱动基因突变的,像肺癌中的易瑞沙只适合EGFR突变,效果很好,乳腺癌中赫赛汀(曲妥珠单抗)也都属于此类。癌症患者中还有一种情况,同一基因突变会有不同位置的癌症,比如肺癌、胃癌和乳腺癌中都存在HER2突变,是否有相同的靶向药物可用呢?

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所谓的HER2过表达是指人类表皮生长受体因子-2发生了突变或扩增,HER2在表皮细胞生长、分化和转化中起调节作用。美国一项小范围统计显示大约7%的癌症患者是由HER2突变造成的。但在不同的癌症中差异很大,乳腺癌中约有20%的患者存在HER2过表达;胃癌的比例在10-30%;食道癌中大约17%;卵巢癌有20%;子宫内膜癌的比例最高,从21%到47%;肺癌中约2%;膀胱癌占12%等。从医学上的不同测试表明,胃癌和乳腺癌HER2突变的患者都可以使用曲妥珠单抗。但在针对其它癌症的试验中,显示并不一定,就是说有些HER2突变导致的其它癌症患者使用曲妥珠单抗治疗无效。

曲妥珠单抗治疗胃癌和乳腺癌已经被FDA批准多年。在治疗乳腺癌时已经有了多种可用方案。在针对初次使用的患者时,曲妥珠单抗+紫杉类药物(多西他赛或者紫杉醇)+帕妥珠单抗,总缓解率高达80%,无进展生存期也可达到19个月。如果采用曲妥珠单抗单药联合一种化疗药物(紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨或吉西他滨)时,有效率一般会降低到60%,其中单药联合吉西他滨的有效率降幅更大,仅44%作用。但此时普遍副作用会减轻。

目前美国已经将曲妥珠单抗+化疗用于HER2阳性进展期食管胃癌的标准一线治疗,与标准化疗方案相比,加入曲妥珠单抗的治疗效果也有明显提高。客观缓解率对比为47% vs 35%,在一年半的随访期统计显示,加用曲妥珠单抗组的中位总生存期为13.8,小幅超过标准化疗组的 11.1个月数据。

曲妥珠单抗是第一个被FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌的靶向药物,改变了原有治疗方案效果差的问题,大幅提升了治疗效果。并在实际应用中不断扩展适用范围,还可用于辅助治疗后疾病进展或者需要二线治疗的患者。

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治疗胃癌和乳腺癌HER2突变的靶向药物曲妥珠单抗在使用前必须经过免疫组化或FISH基因检测。在免疫组化检查中需要达到3个或更多“+”;在FISH检查中则需有突变的情况才可以使用,每三周一次,使用一年后停药。上面介绍可以看出,帕妥珠单抗虽然与曲妥珠单抗类似,但只批准用于治疗HER2过表达的乳腺癌,并且能够与曲妥珠单抗联合使用;但是这个药物并未批准用于HER2型胃癌,更不能联合使用。这些也是患者在使用靶向药物时应了解的事项。


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关键词

靶向药物

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