肿瘤防治科普平台

适合激素型乳腺癌PIK3CA突变的靶向药物获得批准

2019年07月14日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

乳腺癌

在乳腺癌患者中有超过60%-70%的患者可划分到激素型(HR+/HER2-)中,也就是分子分型中的Luminal A型的全部和B型的部分。这部分患者的现有治疗方案是通过内分泌药物和芳香化酶抑制剂的长期使用,控制乳腺癌的复发,取得了很不错的治疗效果。但进一步研究发现激素型乳腺癌PIK3CA突变的比例接近40%。现实患者中PIK3CA基因突变并不局限于乳腺癌中,在肺鳞癌、结肠、胃、卵巢等多种癌症中广泛存在,属于一个致癌基因。

基因突变.jpg

对于PIK3CA基因突变的研究越来越深入,已经确定约80-90%的PIK3CA突变为螺旋或激酶结构域的热点突变。其中最常见的突变位于第9和第20外显子,最常见的四种突变:H1047R、E542K、E545D和E545K。

5月底时美国FDA批准Piqray(alpelisib)与内分泌疗法氟维司群联用,治疗携带PIK3CA基因突变且接受过内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2-患者。

此前药厂向FDA提交的依据是一项全球性、随机、双盲、含安慰剂对照的临床III期试验(SOLAR-1),共招募572名HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者,采用内分泌治疗期间或之后发生疾病进展。根据是否发生PIK3CA基因突变(341人有PIK3CA突变,231人无PIK3CA突变)将患者分为两个队列,然后按照1:1随机分组,有突变的患者接受Piqray联合氟维司群(169人),或者安慰剂加氟维司群治疗(172人);无突变的患者接受Piqray联合氟维司群(115人),或者安慰剂加氟维司群治疗(116人)。

在有PIK3CA突变患者群的试验结果对照显示(169:172):

采用Piqray联合氟维司群组的中位生存期(PFS)11个月,安慰剂+氟维司群组的生存期为5.7个月;延长几乎一倍。

12个月的无进展生存期对比为46.3%和32.9%;死亡风险降低35%;

在可测量病灶的患者中,总缓解率(ORR)方面对比为35.7%和16.2%。

在所有有PIK3CA突变的患者参与试验对比显示26.6%和12.8%。

显示Piqray有很好的效果。

在副作用统计显示,piqray联合氟维司群的不良反应率高于氟维司群单药组,但大部分为轻中度,包括:高血糖、腹泻、皮疹、恶心、食欲减退等。

167438984.jpg

从这次试验的对比看,采用PIK3CA药物pigray的使用效果全面优于氟维司群,而氟维司群在HR+/HER2-类型的乳腺癌中也是使用较多的。对于这个药物还需要更多关于使用时间,是否耐药方面的研究。

激素型乳腺癌PIK3CA突变被认为与内分泌治疗的耐药有关,Piqray 药物是口服小分子α特异性PI3K抑制剂,在上述试验中显示出可抑制PI3K信号通路的潜力,达到抑制细胞增殖作用。本次在乳腺癌中试验成功,加强了在其它PIK3CA突变导致癌症的试验成功信心,给更多癌症患者希望。


1

关键词

乳腺癌

400-007-7672

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博