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PD1联合PARP抑制剂治疗三阴乳腺癌最新进展报告

2019年07月03日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

乳腺癌

三阴型乳腺癌使用PD-1/PD-L1抑制剂药物治疗已经有所进展,美国FDA批准了阿特珠单抗(PD-L1药物)联合白蛋白紫杉醇治疗化疗后局部晚期或转移性的PD-L1阳性三阴乳腺癌患者。虽然PD1治疗三阴乳腺癌的难度很大,但这次批准说明PD-1/PD-L1药物治疗三阴乳腺癌是可行的。近期JAMA Oncology(权威肿瘤学刊物)就公布了之前非常值得期待的一项试验二期进展——PD1抑制剂联合PARP抑制剂治疗三阴乳腺癌。

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PD1抑制剂联合PARP抑制剂治疗三阴乳腺癌的这项试验报告显示,共有55名患者纳入了此项试验,使用的药物为PD1抗体帕博利珠单抗(Pembrolizumab,可瑞达),药物剂量为200mg/次,三周一次,静脉滴注;联合药物为PARP抑制剂尼拉帕尼(Niraparib,Zejula),药物剂量200mg/天,每日一次口服。其中符合评估条件的患者有47名,在这些患者中,有5例获得完全缓解(影像检查肿瘤病灶消失),5例获得部分患者(影像检查肿瘤病灶缩小30%以上),13例患者无疾病进展(影像检查肿瘤病灶未变化);14例患者出现疾病进展(影像检查肿瘤病灶扩大了30%以上)。进一步细分显示,有BRCA突变的三阴乳腺癌患者12名,这部分患者中的有效率更高,客观缓解率达到67%,疾病控制率达到75%。这是非常高的一个治疗效果。

在三阴乳腺癌患者中,有大约20%的患者同时存在BRCA1缺失。BRCA基因本省属于抑癌基因,当缺失后容易造成乳腺癌和卵巢癌的发生。而PARP抑制剂(聚二磷酸腺苷聚合酶)则是一种基因修复性药物,对BRCA1/2的修复,可以恢复基因功能,修复后的BRCA基因恢复功能,可诱导发生突变的癌细胞凋亡,达到治疗效果。

目前共有四种PARP抑制剂获得批准,第一种是奥拉帕利(olaparib)、尼拉帕尼(niraparib)和卢卡帕尼(rucaparib),talazoparib。其中奥拉帕利也获得FDA单药治疗晚期三阴乳腺癌的批准,在针对BRCA1/2突变的三阴乳腺癌患者的客观缓解率大约在12.9-41%之间。

此次试验选择尼拉帕尼只是众多试验之一,其它药物是否会被用于PD1联合试验会根据药物的评估进行。

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三阴乳腺癌作为较为难治疗的一种乳腺癌分型,主要是由于没有明确的治疗靶点,采用化疗方案的有效率也较低,临床研究同时显示三阴乳腺癌患者在治疗后1-3年内复发率较高。采用PD1联合PARP抑制剂治疗三阴乳腺癌可以说充分利用了两种药物的特性,由PD1抑制剂激活T细胞的活性,PARP抑制剂则可以修补由于BRCA缺失导致的问题,从目前公布的试验结果看数据也非常好,希望后续试验可让三阴乳腺癌患者有更大获益。


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关键词

三阴乳腺癌

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