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EGFR-靶向药物耐药对应策略

2019年05月27日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

    现在肺癌治疗中最令患者关注的就是免疫治疗和靶向治疗这两种方式了,从实际治疗效果看这两种方式各有优缺点。免疫治疗药物使用范围大,但药物起效慢,不易出现耐药问题;总体有效率并不高。靶向药物的适用范围小,药物见效快,治疗有效率高,但是容易出现耐药问题。我国肺癌中适合有EGFR突变的患者所占比例最多,几乎所有患者都会遇到EGFR靶向药物耐药的问题,耐药后该如何应对成为长期治疗的关键。

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    现在使用EGFR靶向药物的顺序并非完全遵照序贯,更多是依赖基因检测的结果进行。


    当患者被检测到第19外显子缺失(19Del)或者第21外显子L858r,这两个突变的比例是最高,针对这种情况一般会考虑一代的EGFR靶向药物(易瑞沙、特罗凯、凯美纳);而出现第18外显子G719x、21外显子L861q、20外显子S768i突变时使用吉泰瑞的效果更好一点。在一代药物使用后会出现与一些耐药性突变,比如最常见的是 T790M 突变,约占耐药患者的 50% 左右;另外一种情况旁路或者下游通路激活,如 MET 扩增、Her2 扩增、PI3K/AKT 通路活化、与 IGF1R 通路的交互作用、 FGFR1 激活、 BRAF 突变等;此外还有向小细胞肺癌转化,;未能抑制的脑转移等情况。


    在最为常见的T790m突变上,会与C797s形成順式和反式两种情况。这种順式序列造成的耐药目前尚无靶向药物可用;而反式序列时可以使用一代药物联合三代药物泰瑞莎进行治疗;另外仅有C797s时,可继续一代药物使用。


    MET扩增的情况下目前是考虑赛可瑞或者与泰瑞莎联合进行治疗,目前看这两种方式都比较有效;


    HER2扩增导致的耐药建议使用T-DM1药物联合泰瑞莎。


    PIK3CA 基因突变情况较罕见;此外还有胰岛素生长因子导致的耐药,目前研究是使用IGF1R抑制剂与一代药物联合使用。

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    EGFR药物的使用可以说是大量非小细胞肺癌患者的希望,正如开头的介绍,作为靶向药物的耐药问题也使得患者需要不断应对新基因突变而更换药物。一方面这也说明癌症治疗的复杂性,特别是EGFR这个靶点的众多耐药变化;另外一方面也可以看到随着研究的深入,越来越多的突变已经有了继续靶向治疗的药物或方案。针对EGFR-靶向药物耐药的情况会逐步被解决掉。


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关键词

EGFR 靶向药物

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