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简单的血液检测就能发现乳腺癌复发迹象,比现有的成像技术早两年

2019年05月04日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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乳腺癌是世界上最常诊断的癌症之一,也是女性癌症相关死亡的第二大原因。对于原发性(非转移性)乳腺癌,目前的标准治疗是手术,并通常采用辅助治疗来消除微小残留病灶。


尽管乳腺癌的存活率有所提高,但复发仍是一个问题。有数据显示,多达30%的乳腺癌患者在治疗结束后会出现复发并可能死于转移性疾病。


那么,是否有办法可以监测乳腺癌的疾病进展,适时报告复发情况呢?


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目前的疾病监测指南建议,乳腺癌患者需要定期进行成像和身体检查,并在出现症状时进行额外检查。然而,乳腺X光检查,MRI和PET/CT等成像技术常常会出现明显的假阴性和假阳性结果。而一些检测血液中肿瘤标志物水平的生化方法,在提示微转移方面的灵敏度和准确性非常有限,尚未被广泛纳入临床指南。

 

可以说,还并没有敏感和可靠的检测方法,能够用于监测乳腺癌患者的疾病进展,并在明显复发前报告远处转移。


近日,发表在《Clinical Cancer Research》上的一项最新研究,开发了一种针对不同乳腺癌患者的个性化特异性检测方法,通过分析循环肿瘤DNA(ctDNA)来监测患者的疾病发展情况,无论分子类型如何。


这是一项多中心的前瞻性群组研究,纳入了49名结束手术和辅助治疗的乳腺癌患者,其中包括:34名HR+/HER2-,8名HR+/HER2+,7名TNBC(三阴性)。


• 10名患者在乳腺癌切除术前接受了新辅助化疗,39名患者在手术前并未接受全身治疗。


• 除7名患者外,所有患者均接受了蒽环类/紫杉烷的辅助或新辅助化疗方案。


• 38名患者接受了辅助内分泌治疗。


• 在整个研究期间,有18名患者出现了复发,31名患者保持无疾病状态。

 

在这项研究中,研究人员每6个月收集一次血浆样品,持续时间长达4年,一共获得208份血液样本,通过超深度测序来个性化检测血浆中是否存在ctDNA。


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研究结果显示,


• 18名出现复发的患者中,有16名在临床或放射学复发前就检测到了血浆ctDNA(敏感性为89%)。


• 而对于未检测到复发的两名患者,一名仅存在局部复发;另一名存在骨复发,并且在采血前的13天刚刚完成辅助化疗。


• 在31名未出现复发的患者的156份血浆样本中,无论任何时间点,都没有检测到ctDNA阳性(特异性为100%)。


• 更加值得注意的是,报告复发的时间比临床复发提前长达2年(中位266天或8.9个月)。换句话说,这可以为进一步的治疗干预提供关键的机会窗口。


• 对于不同的分子亚型,报告复发的提前时间也不相同。HR+/HER2-的中位提前时间为301天,HR+/HER2+为164天,TNBC为258天。


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并且,ctDNA的存在与较差的预后显著相关。


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此外,在分析血液ctDNA水平的同时,研究人员还进行了额外的数据监测,包括CT成像,LFT(肝功能测试)和CA15-3水平。


• CT成像:在临床复发前所有CT成像结果均为阴性。


• LFT:在临床复发前所有LFT结果均为阴性。


• CA15-3水平:在复发的18名患者中,13名患者进行了CA15-3水平监测,其中7名患者CA15-3水平正常,6名(30%)患者CA15-3阳性,但只有2名患者CA15-3水平逐渐升高。有趣的是,对于CA15-3阳性的患者,在显著的CA15-3水平出现的平均200天之前,就已经检测到了ctDNA存在的信号。

 

也就是说,个性化检测血液ctDNA水平,比现有的临床检测手段对于监测乳腺癌复发更加准确。

 

写在最后


监测乳腺癌的复发时间是提高生存率的重要一步。


这项研究的初步结果令人鼓舞。尽管还需要进一步的验证,但通过血液检测循环肿瘤DNA水平无疑是一种新兴并且有前景的方法。


让我们共同期待,这项研究结果可以惠及更多患者。


参考文献

[1] https://www.dailymail.co.uk/health/article-6931131/Simple-blood-test-spot-breast-cancer-return-TWO-YEARS-earlier-current-scans.html

[2] Coombes C, Page K, Salari R, et al. Personalized detection of circulating tumor DNA antedates breast cancer metastatic recurrence[J]. Clinical Cancer Research, 2019: clincanres. 3663.2018.

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关键词

乳腺癌 手术 肿瘤 治疗

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