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肿瘤突变负荷(TMB)检查进入非小细胞肺癌治疗最新指南

2019年04月28日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

与近几年常被提起的癌症基因靶点、癌症免疫治疗相比,与肿瘤突变负荷(TMB)相关内容比较少见。研究发现,肿瘤突变负荷可以做为PD-1治疗药物——纳武利尤单抗(欧狄沃)在非小细胞肺癌治疗时的一种生物标记物,识别出更适合使用药物的群体,提升纳武利尤单抗免疫抑制剂的治疗效果。这类研究已经持续了较长时间,已经取得部分进展,并在最新的非小细胞肺癌治疗指南中得到推荐。


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肿瘤突变负荷(TMB)属于可定量(评估)的生物标志物,用来反映肿瘤细胞中所含有的突变数目,通常用肿瘤细胞基因组编码区的每百万碱基突变数来衡量。突变类型主要指单核苷酸的变异(SNV)和小片段的插入/缺失(Indel),以前的研究认为检查出肿瘤突变负荷的值越高,说明被检测人得癌症的几率越大。随着免疫治疗药物的获批,需要更好的解决PD-1/PD-L1免疫抑制剂的治疗有效率。除了针对PD-L1表达外,针对肿瘤突变负荷(TMB)也成为研究的重点。理论上理解就是出现突变的位点越多,在免疫治疗药物“解除”了T细胞的限制之后(之前人体的限制是为了达到免疫平衡),会发现更多的肿瘤细胞,也就更容易发挥药物作用。在这个理论基础上,做了有针对性的CheckMate026和CheckMate227试验。


在CheckMate026试验中,TMB-H肿瘤突变负荷高的亚组中,当肿瘤突变负荷数量高于243时,纳武利尤单抗的效果较化疗明显提高,客观缓解率ORR分别为47%和28%;且无进展生存时间PFS也明显延长9.7个月和5.8个月。使用PD1药物获益远远大于使用化疗药物。


在CheckMate227试验中,只选择了TMB数量高于10的情况,这部分患者使用纳武利尤单抗联合伊匹单抗(Yervoy)双免疫联合治疗与化疗对比。结果显示联合用双免疫药物时,客观缓解率ORR是45.3%,化疗患者只有26.9%;一年无进展生存期中,双免疫治疗是42.6%,化疗患者只有13.2%。


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两项试验都显示当肿瘤突变负荷(TMB)与免疫治疗药物的有效率存在相关性,这也是本文开头提到的最新非小细胞肺癌NCCN治疗指南中得到推荐的原因。


根据其它研究所披露的信息,肿瘤突变负荷TMB也在另外一种PD-L1免疫治疗药物阿特珠单抗中也有相关试验。从实验结果看对于提升PD-1药物的使用效率确实有效,但两次试验选择的肿瘤突变负荷TMB的数量相差较大,这是需要更加明确的部分。希望更多的试验得出更有可操作性的结果。

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关键词

肿瘤 突变负荷 (TMB)检查 非小细胞肺癌 治疗

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