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控制肿瘤细胞分裂增殖的MEK抑制剂药物

2019年04月19日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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其他癌症

在癌症治疗中有很多的靶向,比如常见的EGFR、ALK、ROS1、HER2等靶点,除此之外还有其实与癌症相关的基因突变很多,在2013年的一项统计中,收录了600多条与癌症相关的基因。其中有一个MEK靶点,可分为MEK1/2,作为一种丝、苏氨酸蛋白激酶,在细胞复制中可以激活ERK,是Ras与Ras下游的应答因子。如果在癌症患者中就增加肿瘤生长速度,因此抑制MEK的活性,可影响肿瘤细胞的分化和增殖。以此为原理,研制针对MEK靶点的抑制就可以控制肿瘤的生长。


美国FDA针对MEK靶点批准的抑制剂包括司美替尼、曲美替尼和Binimetinib等药物,所有这些MEK靶点药物仍未获得我国药品监管部门的审批。这里简要介绍下这几款药物。


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曲美替尼被美国FDA在2013年5月首批,用于单药用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤;一年后(2014年)又批准了曲美替尼与达拉非尼联合使用,用于治疗被FDA批准试验所证实存在BRAF V600E或V600K突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤。


司美替尼是在2015年11月,美国FDA批准司美替尼和BRAF抑制剂Zelboraf (通用名vemurafenib 威罗非尼)联合,用于治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。这个批准与之前的曲美替尼联合达拉非尼的类似。


Binimetinib则是在2018年6月,美国FDA批准Binimetinib联合Encorafenib治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。


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从以上获批的情况看,三种MEK药物的适应症都是晚期黑色素瘤,由于黑色素瘤在我国属于发病率较低的癌症(在欧美国家高发),因此相应的国内试验开展较少,目前都未获得批准。由于MEK突变可以抑制肿瘤细胞的分裂,被认为在肿瘤治疗中会发挥更大的作用,目前各国在试验中的MEK抑制剂药物超过了70种,但绝大部分都未获得批准,其中半数已经停止了,这也说明了药物研发的难度。


有些患者认为MEK抑制剂可以适用于更多的癌症,在理论上确实如何,比如EGFR/VEGFR靶点、FGFR/VFGFR、CDK4/6等靶向药物也是类似,往往适合多种癌症的治疗。不过MEK抑制剂在试验中也是对多种实体瘤进行了不同的分组试验,截止到2019年4月,并没有其它的适应症获得批准,因此并不建议患者自行使用。

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关键词

肿瘤 细胞分裂 MEK抑制剂 药物

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