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小细胞肺癌靶向药物研究方向及进展

2019年03月17日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌 肺癌

肺癌是发病率最高和死亡人数最多的恶性肿瘤,从分型上可以划分为非小细胞肺癌(大约占80%)和小细胞肺癌(20%左右)。小细胞肺癌患者是少数,但是恶性程度更高,预后效果不好。与非小细胞肺癌(鳞癌、腺癌、大细胞等)相比,小细胞肺癌患者群体中有吸烟史的比例高达90%。


肺癌的基因突变更为复杂,目前已经找到的基因靶点位置很多(见下图),而且很多肺癌患者的基因突变有多个,这也导致治疗难度的增加。其中框中的两个属于小细胞肺癌比较常见的突变,也同时存在于肺鳞癌(SCC)中。

 

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在非小细胞肺腺癌中,针对EGFR、ALK和ROS1等有比较好的靶向药物。而在肺鳞癌和小细胞肺癌中没有研发成功适合的靶向药物。


比如最为接近成功的靶向药物ROVA-T,在I期(有效率45%)和II期(总有效率38%,接受最佳剂量且DLL3阳性的病人中,有效率高达55%,疾病控制率高达91%)这两个试验结果曾经给了很多人希望,认为将是小细胞肺癌的第一个靶向药物。但是在2018年公布了TAHOE试验(III期)结果,目的是评估Rova-T与拓扑替康对δ样蛋白3(DLL3)高表达的晚期或转移性小细胞肺癌(SCLC)患者的疗效、安全性和耐受性。但是在试验阶段评估后认为并不理想。目前其他的Rova-T试验仍在进行,但已经让所有关注它的人都觉得距离成功越来越远。


目前来说适合小细胞肺癌的非放化疗方案是去年FDA批准的使用纳武利尤单抗(Opdivo)联合伊匹单抗(Yervey)的联合治疗,这也是20年来小细胞肺癌治疗领域唯一获得批准的方案。但是这个方案在中国未获得批准,纳武利尤单抗 (欧狄沃)在我国仅仅批准用于没有EGFR、ALK突变的经过铂类化疗耐药的非小细胞肺癌患者。伊匹单抗作为单药也未获得我国上市的批准。

 

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除了上面提到的两种药物和治疗方案,在小细胞肺癌靶向治疗方面还集中在Aurora激酶和MYC方向与PARK抑制剂Veliparib(维拉帕尼)。


在Aurora激酶和MYC方面

Danusertib还在初步研究中;而Alisertib与紫杉醇化疗联合的试验进入II期阶段。


在PARK抑制剂方面

PARK抑制剂Veliparib的II期研究还在进行中;同时还有Veliparib联合替莫唑胺的二线试验仍在进行中。

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关键词

小细胞肺癌 靶向药物.研究方向 进展 肿瘤

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