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创新性血小板抑制剂,可以降低癌症转移的发生

2019年03月01日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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癌症转移是大部分癌症患者都不得不面对的难题。有数据显示,90%与癌症相关的死亡都是由于转移性疾病而非原发肿瘤引起的。


即使经历了手术、化疗、靶向治疗以及免疫治疗,也依然存在着癌症转移的巨大风险。癌症患者也许一直生活在对癌症转移的恐惧中,一刻不得轻松。


事实上,科学家们正在尝试着各种探索和努力,在肿瘤细胞转移的路径中设置重重障碍。


接下来,洋葱就带领大家一直来看看,针对癌症转移,又有了什么新发现?


半分钟读全文

•   血小板在肿瘤转移的所有步骤中都是活跃的参与者。

•   只有渗出到血管等循环系统的外部,肿瘤细胞才拥有扩散到远处的机会,才能够进入到“广阔天地”,进一步的生长和繁殖,直至形成转移性病灶。

•   血小板诱饵可以抑制肿瘤细胞的阻滞和外渗并减少转移性病灶的形成。

•   血小板诱饵在抑制血小板介导的与肿瘤进展相关的致病过程中发挥一定的作用。


血小板在癌症转移过程中不容忽视


癌症转移是一系列连续的复杂生物过程,恶性肿瘤细胞从原发肿瘤位置经过血液循环扩散到远处,在远端器官入侵并形成转移性病灶。


在这一过程中,肿瘤细胞的外渗是不可缺少的重要环节。只有渗出到血管等循环系统的外部,肿瘤细胞才拥有扩散到远处的机会,才能够进入到“广阔天地”。在那里,它将进一步的生长和繁殖,直至形成转移性病灶。


《揭秘肿瘤的隐秘“帮凶”——血小板》文章中,洋葱曾经为大家介绍过,血小板在肿瘤发生和发展的所有步骤中都是活跃的参与者,包括肿瘤生长、肿瘤细胞外渗及肿瘤转移。血小板可以与循环肿瘤细胞结合,保护其免受免疫系统的“伤害”。


这也就是说,血小板在癌症转移过程中的作用不容忽视。


创新性血小板抑制剂降低癌症转移的发生


一项发表在《Science Translational Medicine》上的研究,就针对血小板在癌症转移过程中的关键作用。


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研究人员开发出一款可以快速可逆的血小板抑制剂,被称为血小板诱饵(Platelet decoy)。在保留其原有细胞骨架以及维持与其他细胞结合的功能性细胞表面受体的同时,剥夺了内在的激活和聚集功能。


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从图中可以看出,这些经过处理的血小板诱饵显示出了与正常血小板相似的圆形形状,但失去了大部分的细胞质内容。


在体外、啮齿动物以及兔模型中,研究人员都发现,血小板诱饵可以抑制血小板在血栓形成表面的聚集和粘附,而这一过程可以通过添加正常的血小板立即逆转。


抑制肿瘤细胞外渗


在多种人乳腺癌细胞系中,研究人员发现,血小板诱饵可以与这些肿瘤细胞结合,并且抑制肿瘤细胞的阻滞和外渗。


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这是一张循环肿瘤细胞在血液循环系统的生存示意图。在这一过程中,有多种细胞与肿瘤细胞相互作用,保证肿瘤细胞的存活。

形象地说,这种创新性血小板诱饵就靶向血小板促进肿瘤细胞阻滞和外渗的过程。


抑制转移病灶形成


更进一步地,研究人员将乳腺癌细胞、乳腺癌细胞+完整的人血小板、或特定比例的乳腺癌细胞+血小板诱饵组合注射到小鼠模型中,经过一段时间的观察,研究人员发现,相比于接受完整人血小板的小鼠,接受血小板诱饵组合的小鼠出现转移性肿瘤的质量显著减少。


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从图中可以看出,特定比例的乳腺癌细胞+血小板诱饵组合(最后两列),转移性肿瘤的质量明显减少。并且,比例越高,减少程度越大。


这表明,血小板诱饵在抑制血小板介导的与肿瘤进展相关的致病过程中发挥一定的作用。


关于这项研究,人们还有更多的期待。


如何确保血小板诱饵可以在血液中持续增强效果?如何在血小板诱饵中装载药物以帮助送到血栓和肿瘤部位,甚至直接杀死血液中的循环肿瘤细胞?


科学家们的研究还在继续。


写在最后


对于血小板,人们的研究其实已经非常深入。血小板对于正常止血至关重要,在调节止血过程中发挥关键作用。


然后,血小板也会导致多种潜在致命的病变出现,包括缺血性心脏病、中风、败血症和癌症。这些疾病已被世界卫生组织(WHO)定义为全球死亡的主要原因之一,而血小板在它们的发病机制中发挥着深远的作用。


靶向血小板的治疗研究,已经成为当前和未来肿瘤领域的重要目标。


让我们共同期待!

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关键词

创新性血小板抑制剂 降低 癌症转移

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