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晚期乳腺癌患者使用表柔比星(蒽环类)治疗 新方法预测疗效

2019年02月01日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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乳腺癌 乳腺癌 乳腺癌

蒽环类药物(或蒽环类抗生素是一类来源于波赛链霉菌青灰变种的化疗药物。例如表柔比星(表阿霉素)、多柔比星(阿霉素)、多柔比星脂质体等,属于一种基本的化疗药物,在多种不同乳腺癌亚型的治疗中都有应用。除作为早期乳腺癌手术前后的标准化疗药物;蒽环类药物(表柔比星、多柔比星等)也被推荐用于局部晚期或转移性乳腺癌。有意思的是在美国多柔比星较常用,而欧洲国家常用的是表柔比星。


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表柔比星与多柔比星相比,分子结构和治疗效果相似,毒性(尤其心脏毒性)可能较少。虽然现在有效的抗癌治疗越来越多,但是耐药仍然是导致治疗失败的主要问题。有研究者指出:在癌症治疗中,当一线治疗失败时,二线治疗以及其他治疗获益变得更为困难。而蒽环类(表柔比星和多柔比星)的疗效显示缓解率为42%~79%。也就是说大部分患者在蒽环类药物治疗并未获得任何好处,但是仍然经历不良反应,而且会延误了启动更有效的治疗方案。


因此,需要对乳腺癌的蒽环类疗效进行预测。丹麦赫斯霍尔姆医学预后研究所发明了一种基于细胞系和多基因信使核糖核酸(mRNA)的药物疗效预测法,根据药物相关遗传反应特征,将体外敏感性和基因表达,结合3000多例临床肿瘤标本的临床遗传信息,计算药物对特定肿瘤的可能疗效。


去年8月11日,施普林格·自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表丹麦多家医院以及赫斯霍尔姆医学预后研究所的联合研究报告,评估了药物疗效预测法对于晚期乳腺癌表柔比星疗效的预测价值。


该丹麦乳腺癌协作组队列回顾前瞻单盲研究于1997年5月~2016年11月连续入组140例患者接受表柔比星治疗。患者知情同意后,从存档福尔马林固定石蜡包埋原发乳腺肿瘤组织分离mRNA,通过昂飞阵列进行分析。主要研究终点为治疗开始至疾病进展时间,根据药物疗效预测法,结合患者医疗记录回顾收集临床病理学数据,分析表柔比星的疗效。通过多因素比例风险回归模型按几线治疗进行统计学分析。


结果发现,治疗开始至疾病进展时间中位9.3个月,药物疗效预测法与进展时间显著相关(单侧P=0.03)。药物疗效预测法评分75%与25相比,进展时间分别为中位13个月、7个月,进展风险减少45%(风险比:0.55,单侧95%置信区间~0.93)。多因素比例风险回归模型分析表明,药物疗效预测法与年龄和转移数量无关。


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因此,该研究前瞻验证了既往回顾分析证实药物疗效预测法对表柔比星疗效的预测能力,可使那些被预测为疗效不佳的患者较早选择有效替代表柔比星药物,而且有必要开展随机前瞻研究证明该方法能否显著改善使用表柔比星的总生存。

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关键词

表柔比星 蒽环 多柔比星 化疗药物 乳腺癌

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