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晚期肝癌患者应使用靶向药物仑伐替尼还是PD-1抑制剂

2019年01月21日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

现在我国肝癌的发病人数大约是每年46万,其中约80%的患者在发现时为中晚期,其中有相当一部分错过了最佳的手术治疗时机。对于中晚期不能接受手术治疗的患者如何治疗呢,根据国内外的获批的药物,可以看出适合晚期肝癌患者的靶向药物和免疫治疗药物越来越多,主要包括:索拉非尼、瑞格非尼、卡博替尼、仑伐替尼、欧狄沃和可瑞达,还有阿特珠单抗联合贝伐珠单抗等。这里简单介绍下肝癌靶向药物仑伐替尼和PD-1抑制剂欧狄沃。

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肝癌靶向药物仑伐替尼(乐卫玛)是我国最新批准抗血管抑制剂药物,最为关键的是根据试验效果,获得用于晚期肝癌的一线治疗。要知道在之前的10多年里,肝癌一线靶向药物只有索拉非尼,在一些患者群中可以看到有关药物的有效率低以及耐药时间短的问题。


而获得批准的仑伐替尼,在前期试验中包括了大量中国患者。根据秦叔逵教授主持的研究,有288例来自中国大陆以及台湾、香港地区的患者参与的这项试验主要是与索拉非尼对比。最终结果表明:


(1) 中位总生存期(mOS),仑伐替尼组为14.9个月,索拉非尼组是9.9个月;

(2) 中位无进展生存期(mPFS),仑伐替尼组9.2个月,索拉非尼组 3.6个月;

(3) 中位疾病进展时间(mTT),仑伐替尼组11.0个月,索拉非尼组3.7个月;

(4) 客观缓解率(ORR),仑伐替尼组为21.5%,索拉非尼组8.3%。

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从以上几个指标看,仑伐替尼对于晚期肝癌患者的效果全部超过的索拉非尼,很快会称为一线主力药物。


肝癌免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武利尤单抗(欧狄沃),目前尚未在国内批准,目前属于美国FDA批准用于索拉非尼之后的二线治疗药物。


根据CheckMate 040试验,262例患者参与。最终公布的结果显示14.3%的患者接受欧狄沃治疗后出现获得缓解。完全缓解率为1.9%,部分缓解率为12.3%。在获得缓解的患者中,缓解时间3.2-38.2个月以上,91%的患者缓解时间达6个月或更长,55%的患者缓解时间达12个月或更长。

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欧狄沃的客观缓解率看起来不如仑伐替尼高,从55%的患者缓解时间达12个月或更长分析,大致的mPFS应与仑伐替尼类似,这两项主要指标并不特别“亮眼”,但考虑原因应注意:参与纳武利尤单抗试验的大部分患者是经过索拉非尼治疗后的,治疗难度更大。


晚期肝癌患者应使用靶向药物仑伐替尼还是PD-1抑制剂?这两种药物从所批准的用药顺序上病不矛盾,在国内的使用标准是仑伐替尼,如果患者耐药再考虑其它国外药物(卡博替尼、或PD-1药物)。

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关键词

晚期肝癌 靶向药物 仑伐替尼 PD-1抑制剂

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