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针对EGFR 第20外显子插入突变的药物

2021年03月09日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

对于EGFR第20外显子插入突变的发病率并不高,只占EGFR突变的10%左右,远远低于第19缺失或第21外显子的突变。但是这一群体的患者治疗难度很大,目前各种治疗方法甚至包括阿法替尼(靶向药)治疗效果都不好,有效率低而且更容易出现耐药问题。这一类型因此也被称为难治性突变。人体是一个复杂的细胞组成,在面对EGFR第20外显子插入突变迟迟无法进展时,针对HER2的研究中却有意外的好消息传来。一些研究认为针对HER2的药物有可能为EGFR第20外显子插入突变的患者带来更好效果。这两者或许存在一些仍不确定的联系,但从结果显示,一些针对egfr 20ins突变的药物,往往也对HER2患者有效。

基因突变.jpg

波奇替尼(Poziotinib)治疗EGFR20ins的NSCLC患者,疾病控制率86.1%

波奇替尼(Poziotinib)并不是一个陌生的药物,在2018年的时候就有类似的报道。网站内也有相应的文章《适合肺癌和乳腺癌的双靶点(EGFR和HER2)新靶向药物》

波奇替尼作为针对HER2和EGFR第20ins的靶向药物,2021年ESMO TAT虚拟大会上公布了更新的ZENITH20 2期试验最新的数据。

试验纳入79名未接受过治疗的EGFR 20ins突变的转移性NSCLC患者,给药剂量是每日一次16 mg的波奇替尼药物。中位随访时间为9.2个月。在79例患者中,有12例仍在接受该药物治疗,22名患者达到了缓解,相当于总缓解率(ORR)为27.8%(95%CI,18.4%-39.1%),疾病控制率(DCR)为86.1%。相比于2018年发布的数据,新的试验结果客观缓解率更高,(当时是7名患者,其中2名在治疗后达到客观缓解的标准。)


另外值得关注的一种药物是TAK-788

Mobocertinib(TAK-788)也是一款小分子EGFR/HER2抑制剂,这个药物也不是很陌生,在不久前我们也刚刚做了介绍。《EGFR 第20外显子突变新药物进展》http://www.mzjhkepu.com/Cancer/Article/53121 ,目前美国FDA已授予其突破性疗法认定(BTD)药物资格,用于治疗EGFR 20ins突变晚期非小细胞肺癌NSCLC患者。这个审批的标准是基于EXCLAIM研究的初步结果。

检查指标图片.jpg

在EXCLAIM试验中,一共招募到96名局部晚期/转移性EGFR第20外显子插入突变的非小细胞肺癌NSCLC患者,试验期间的给药剂量为每天一次口服160mg TAK-788。中位治疗时间为6.5个月,最终独立评估结果显示,客观缓解率为(ORR)为23%.[注:研究者评估的ORR为32%],中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。参考接受铂类药物预处理的(n=114)患者中,中位治疗时间为7个月,cORR为26%(30/114)[注:研究者评估的ORR为35%(40/114)]、中位PFS为7.3个月。12个月PFS率为33%。

这个结果可以看出,TAK-788对于EGFR第20外显子插入突变的患者有治疗效果,而且对于其中先行进行过铂类化疗的患者效果更好。

从药物研发进展来看,该药物也已经获得了FDA的批准,仅次于波齐替尼。


Amivantamab(JNJ-6372)

看名字就可以知道,Amivantamab(JNJ-6372)是一种单克隆抗体,不是口服的靶向药物,是基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体。JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化,以及下游信号的激活,并且有较强的ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用)。

2020WCLC大会公布的最新结果:BICR评估的ORR为40%,临床获益率74%。 


国产的第三代靶向药物PLB1004的情况

PLB1004 按照厂家的介绍,属于第三代EGFR抑制剂。可以用于EGFR 第19Del、T790m突变(奥希替尼、阿美替尼所针对的靶点),以及第21外显子L858r突变。目前传出的试验显示对于EGFR 第20外显子插入突变以及HER2阳性的效果优于阿法替尼。

虽然第三代靶向药物PLB1004的研究仍在开展,但目前针对EGFR第三代靶向药物我国已经批准了奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼。需要有更加好的效果才会得到监管部门以及医患的认可。(注:在第三种EGFR靶向药物伏美替尼获批一天后,另外一家药企已经宣布停止自己的EGFR三代靶向药物的研发。)


目前来看随着靶向药物研发的不断成熟和深入,针对一些比较罕见突变或难治性突变的药物研发可能会出现一个明显的爆发。

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关键词

非小细胞肺癌EGFR egfr 20突变 EGFR 20插入

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