肿瘤防治科普平台

肝癌的靶向药物都有哪些?

2018年05月30日

所属类型

肝癌

  我们都知道,我国属于人口大国,尤其是肝癌的发病率和死亡率在全球占比也很高,每年有11万人死于肝癌,肝癌每年的新增病例占全世界的54%,肝癌导致的死亡率也占第三位。肝癌是个快速癌,恶性癌,恶性程度非常高,所以对待肝癌,要早期发现,早期治疗。特别是肝癌高发人群,平时更要注重肝脏健康。

  针对于肝癌的治疗方式,目前仍然是手术切除、介入手术、化疗、放疗、靶向治疗以及最新的免疫治疗。我们都知道,化疗针对于肝癌有效率较低,并且给患者带来一些副作用,靶向药物相对于化疗副作用要减轻很多,有效率也会比化疗稍高。目前针对肝癌的靶向药物并不多,主要是多靶点的血管抑制药物的和PD-1免疫抑制剂。

1,索拉非尼(多吉美)

  德国拜耳公司研制的,2007年FDA批准上市,是首个获批的肝细胞癌靶向治疗药物。索拉非尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包含CRAF、BRAF和血管内皮生长因子受体(VEGFR1/2/3)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)以及其他酪氨酸激酶受体(KIT, FLT- 3, RET, RET/PTC)。


  SHARP临床试验结果表明使用索拉非尼的患者中位总生存期为10.7个月,而安慰剂对照的中位总生存期是7.9个月。索拉非尼降低了31%的相对死亡率。索拉非尼在亚洲的Oriental临床试验数据是总生存期6.5个月,而安慰剂是4.2个月,提升了约2个月左右的总生存期。使用索拉非尼的副作用是手足皮肤反应(8%-16%),腹泻(8%-9%)、体重减轻、疲劳、低磷血症。


2,瑞戈非尼(Regorafenib)

  由德国拜耳公司研制的,2017年4月FDA获批用于既往经过索拉非尼治疗的肝癌患者。瑞戈非尼是多种膜结合激酶和胞内激酶的小分子抑制剂,这些激酶参与正常的细胞功能和病理过程例如肿瘤的发生、肿瘤血管生成和肿瘤微环境的维持。在体外生化实验或细胞实验表明,在临床浓度范围内瑞戈非尼或其主要活性代谢物M-2和M-5抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT等酪氨酸激酶的活性。

QQ图片20180530213221.png 

  一项随机、双盲的RESORCE III期试验,入组了573例使用索拉非尼后进展的肝癌患者,其中379人服用瑞戈非尼,194人服用安慰剂。相较于安慰剂,瑞戈非尼改善总生存率,HR=0.63(95% CI 0.50–0.79)瑞戈非尼中位总生存期为10.6个月,而安慰剂为7.8个月。


3,仑伐替尼(E7080,又译成乐伐替尼)

  2017年的ASCO会议上,仑伐替尼挑战晚期肝癌一线用药,在三期临床试验(REFLECT研究)中表现惊艳,引起广泛关注。2017年9月29日上午,CSCO会议公布了这一临床试验在亚洲患者中的研究数据。

QQ图片20180530213236.png 

  仑伐替尼组中位总生存期为15.0个月,索拉非尼组为10.2个月(其中,HBV相关肝癌患者仑伐替尼比索拉非尼整整延长5个月);仑伐替尼组的中位无进展生存期为9.2 个月,索拉非尼组为3.6 个月;仑伐替尼组的中位疾病控制时间为11.0 个月, 索拉非尼组为3.7 个月;仑伐替尼组有效率达21.5%,索拉非尼组为8.3%。


  仑伐替尼对于一线治疗不可手术的中国肝细胞癌患者,在中位无进展生存期、客观有效率等方面都显著优于目前晚期肝癌唯一的一线治疗靶向药物索拉非尼。


免疫治疗药物:Opdivo

  2017年初BMS公司更新了PD-1抑制剂Opdivo针对晚期肝癌的数据:在代号为Checkmate-040的一个由214名晚期肝癌患者参与的临床试验中,单药使用Opdivo(剂量3mg/kg,2周一次)可以使43名患者的肿瘤缩小至少30% ,客观有效率达20%; 使94名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%; 9个月生存率达74%。

  所以9月23日,基于二期临床试验CHECKMATE-040的试验结果,FDA批准Opdivo用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者,有效率达20%,疾病控制率达64%。无论患者是否伴有乙肝、丙肝病毒感染,均能从Opdivo中获益,不同PD-L1表达状态的患者也都能从Opdivo中获益。

  相信大家对于肝癌的靶向药物也有了一定的了解,我们也希望以后会有更多的靶向药物可以使肝癌患者获益,延长患者生命期,改善生活质量,给更多患者带来福音!

2

关键词

肝癌 靶向治疗

相关文章

| 关于我们 | 网站地图 | 问题反馈 |

联系电话:010-59575756

版权所有©美中嘉和®.保留所有权利,沪ICP备 18018102号

沪公网安备 31010102004936号

关注微信公众号
关注微博