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非小细胞肺癌MET突变检测和靶向药物

2018年11月16日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,存在MET突变的患者数量并不高,所占患者比例在2-4%左右(我国小规模的统计显示低于1%)。研究显示MER突变激活途径多样,包括因突变、扩增、重排和蛋白过表达等形式,主要集中在第14外显子剪接(跳跃)突变。研究显示,MET突变与其它基因突变具有互斥性,具有肺癌MET突变的患者,没有其它的EGFR、ALK、ROS1、RET突变。


非小细胞肺癌MET突变的检测可利用荧光原位杂交(FISH)对MET与7号染色体在着丝粒部分的比例来区分多染色体和真正的扩增。另外,杂交捕获NGS也能检测扩增事件,但是NGS检测方式时间长,费用高,也更准确。

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非小细胞肺癌MET突变的靶向药物有哪些?最直接的非小细胞肺癌MET突变的靶向药物是克唑替尼(赛可瑞),就是可以治疗ALK和ROS1突变的克唑替尼。根据一项试验研究的结果,克唑替尼对25例met阳性患者使用8周后,其中18例患者接受评估,7例患者部分患者(肿瘤缩小30%),6例患者病情稳定,MET突变的非小细胞肺癌患者对于克唑替尼的应答率达到了72%。


除了克唑替尼外,AMG208,MGCD265,altiratinib几种药物也适用于MET突变的非小细胞肺癌。


克唑替尼使用后会出现耐药问题,检查发现是由于D1246或Y1248突变。这两种突变也是卡博替尼(一些患者称为184,卡博替尼本身也可用于一线使用)治疗的靶点,在这种情况下建议对克唑替尼和卡博替尼序贯使用,能够更有效的延长患者治疗时间。

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也有患者在使用克唑替尼耐药后,被发现出现了EGFR基因的L861A突变,临床建议是如果检测有T790m突变,可以采用三代EGFR抑制剂进行治疗。


除了小分子靶向药物外,单克隆抗体可进一步分为抗MET抗体(onartuzumab, emibetuzumab)和抗HGF抗体(ficlatuzumab,rilotumumab)也可用于MET突变的非小细胞肺癌治疗。


目前非小细胞肺癌MET突变由于患者数量较少,引发的关注不如EGFR和ALK突变患者群体。现阶段被批准使用的药物仅有克唑替尼,与其它肺癌靶向治疗类似,患者易出现耐药问题。目前指南中也会推荐出传统的铂类化疗方案。

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关键词

非小细胞肺癌 MET突变检测 靶向药物 耐药问题

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