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肺癌EGFR耐药后有哪些突变和药物

2018年11月12日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

我国非小肺癌患者EGFR突变患者的数量众多,通过使用EGFR靶向药物获得较好的受益。但是由于癌症的复杂性,靶向药物不能长期有效,一代的EGFR药物易瑞沙和特罗凯的平均耐药时间是10个月左右,凯美纳的耐药时间略短一些。研究显示,耐药是由于原有的外显子突变位置发生了变化。那么非小细胞肺癌EGFR耐药后有哪些突变和药物呢?


先来看下EGFR一代药物做针对的具体靶点


目前EGFR靶向药物主要集中在18-21外显子的突变上,每个外显子的突变位置也是不同的。具体表现为18外显子的G719x突变,19外显子的E19del突变,20外显子的T790m、S768i和E20ins突变,21外显子的L858r和L861q突变。所针对的每个位置使用的靶向药物也是不同的,有第19和第21外显子突变的主要使用一代靶向药物,易瑞沙、特罗凯或凯美纳;第20外显子的靶向药物是阿法替尼(部分位点在E762-Y764的患者可以使用)。

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正如前面提到的,大部分患者会在使用靶向药物一年左右时出现耐药。


肺癌EGFR耐药后有哪些突变和药物?主要是在第21外显子的L858r的变化,我国患者中约60%的患者会有T790m突变。


早期曾经建议直接使用三代靶向药物泰瑞沙,但是发现泰瑞沙只对部分有T790m突变的患者有效。进一步的研究显示,当患者的T790m和C797s在同一染色体上时,使用泰瑞沙并无效果,建议患者接受化疗;当患者的T790m和C797s在不同染色体上时,可以使用泰瑞沙或泰瑞沙联合一代靶向药物;如果患者并未出现T790m突变,但有C797s,则可以继续使用一代靶向药物;最后一种是患者体内同时存在多个突变位置,T790m,C797s和L858r,这种复杂的情况下并没有经过验证的治疗方案,一般医生会建议患者接受化疗。

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对于第20外显子的EGFR药物是阿法替尼,但在研究中发现。第20外显子的插入突变是一类突变,存在多个位点的变化。目前并没有一种靶向药物能完全控制这类突变,只有部分患者如E762-Y764位点的,可以使用EGFR二代靶向药物阿法替尼。而耐药后并无新的靶向药物。


肺癌EGFR耐药后有哪些突变和药物这是一个随着研究不断变化的问题。目前的研究并不能说已经发现了肺癌EGFR耐药的所有规律和基因突变的位点,也没有更多的靶向药物应对现有靶向药物耐药后出现的新突变。对于这个问题希望随着科技的发展能早日解决。

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关键词

肺癌 EGFR耐药 突变 药物

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