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怎么应对肺癌pd-1耐药性

2018年11月09日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

由于肿瘤细胞的特殊机制,很难完全通过一种药物就将肿瘤控制良好。例如目前在部分晚期肺癌取得良好疗效的免疫检查点治疗PD-1药物,不少患者也会耐药。那么如何理解肺癌PD-1耐药性,以及目前针对肺癌pd-1耐药性有什么应对方案,是目前肿瘤免疫治疗研究热门话题。


什么是肺癌PD-1耐药性


目前研究人员通过整理研究,将目前PD-1耐药分成三种情况:靶点缺失性耐药,原发耐药和继发耐药。

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靶点缺失耐药,是指肿瘤细胞表面并不表达PD-L1或者说没有T淋巴细胞,此类肿瘤往往对PD-1/PD-L1治疗没有效果,这是因为此类肿瘤是通过其他的免疫逃逸机制躲避免疫细胞监视。


原发耐药,是指患者的肿瘤细胞微环境里既有PD-L1也有PD-1,但是PD-1/PD-L1治疗就是对此类患者无效。


继发耐药,比较好理解,是指患者的肿瘤细胞微环境里既有PD-L1也有PD-1,开始对治疗有反应,但是在治疗过程中出现疾病进展或者复发,再使用PD-1/PD-L1治疗也无效。

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目前肿瘤研究人员正在进一步研究肺癌pd-1耐药性的机理问题,希望明确耐药机制,从而开发出新的药物提高免疫治疗疗效。


虽然目前暂时尚未有新药被FDA批准,但是在临床工作中,已经有不少研究在肺癌pd-1耐药性上进行探索。


PD-1耐药后继续使用PD-1药物


在晚期黑色素瘤中,有研究人员针对之前的临床试验数据深度分析,发现pd-1无效后继续用药的患者,客观反映率为19%,中位总生存时间为24.4个月;而如果pd-1无效后不再使用PD-1治疗,中位总生存时间为11.2个月。


PD-1耐药后,考虑PD-1联合LAG-3药物


还在在晚期黑色素瘤中,ASCO2017年会上公布了一下新的研究,发现在48名对PD-1/PD-L1治疗耐药的晚期黑色素瘤患者中,使用PD-1联合LAG-3药物治疗,有效率为12.5%。

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PD-1耐药后,考虑PD-1联合CTLA-4


还是在黑色素瘤中,对于那些对PD-1/PD-L1治疗耐药的难治性晚期黑色素瘤患者,使用PD-1联合CTLA-4治疗,疾病控制率为47.4%,也显示出了一定的治疗潜力。


另外,PD-1/PD-L1联合化疗,PD-1/PD-L1联合白介素,以及PD-1联合TIL治疗等方法也在研究进行中,虽然目前对肺癌pd-1耐药性研究进展较少,但是我们相信随着科学家对肿瘤免疫逃逸机制进一步的研究,可以更加清楚肺癌pd-1耐药性的机理,从而研发出更有针对性的药物,来提高肿瘤免疫治疗效果,逐渐将晚期肿瘤变成可防可控的慢性病。

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关键词

肺癌 pd-1 耐药性 黑色素瘤 免疫治疗

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