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如何提高肺癌免疫治疗效果

2018年10月14日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

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其他癌症

今年的诺贝尔医学奖的颁发,使人们再次关注到免疫治疗领域。特别是以PD-1/PD-L1为代表的免疫抑制剂药物,让很多患者对治疗癌症产生了希望。虽然有巨大的进步以及很好的前景,但是医学并不是文学,现实的数据显示免疫治疗在大部分晚期癌症患者中的总体有效率并不高,除了黑色素瘤和淋巴瘤,其它实体瘤的效果介于有10-20%左右。在肺癌免疫治疗效果也在10%左右。

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非小细胞肺癌免疫治疗效果


目前有两种PD-1抑制剂在美国获得批准治疗晚期非小细胞肺癌,分别是Opdivo(欧狄沃,纳武利尤单抗)和Keytruda(可瑞达,帕博利珠单抗);截止到今年9月底,我国仅批准了欧狄沃用于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌;对可瑞达在肺癌的审批还在进行中。


美国2017年5月公布的Keytruda在肺癌免疫治疗中的数据,在与化疗药物对照时。使用Keytruda联合化疗的有效率约55%,单独化疗组的有效率是29%。这个数据看上去很亮丽,但是需要考虑与联合用药并不能降低患者的生活治疗,而且会增加副作用风险时取得的,但是由于大幅提高了治疗有效率,FDA还是批准了Keytruda联合化疗用于非小细胞肺癌一线治疗的申请。


在更早之前的2016年10月,针对KEYNOTE-024的研究结果被批准用于一线治疗晚期非小细胞肺癌。在这项试验中,Keytruda对肺癌免疫治疗效果是:在PD-L1(TPS≥50%)高选择NSCLC人群中,一线选择pembrolizumab相比化疗,有更长的PFS期(10.3个月对6.0个月)和OS期(尚未达到对14.5个月)。

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在2015年10月,FDA第一次批准Keytruda在肺癌免疫治疗是,在PD-L1表达大于50%的患者中,缓解率可以达到45%、而PD-L1表达在1-49%区间时,客观缓解率为16.5%;对于无PD-L1表达的患者群体,缓解率降为10%。

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(此次试验并未区分鳞癌和非鳞癌)


在另外一种PD-1抑制剂Opdivo(欧狄沃)的试验中,试验并未区分PD-L1的表达,但是对鳞癌和肺鳞癌进行区分。在与化疗药物多西他赛的头对头试验中。


鳞癌组头对头试验,Opdivo的客观缓解率为19%,多西他赛组为9%;总生存期的9.2个月对6个月。Opdivo优于多西他赛。


非鳞癌组头对头试验,Opdivo的客观缓解率为20%,多西他赛组为12%;总生存期的12.2个月对9.4个月。Opdivo仍优于多西他赛。


虽然目前肺癌免疫治疗效果偏低,但是在大量的试验中仍旧发现对于部分特定患者群体或用药方法时,有效率是有较大幅度提升的。比如可瑞达在单药使用前进行PD-L1表达测试,如果大于50%,有效率可以到达45%;或者患者身体条件允许,与化疗药物联合使用,有效率会达到55%。欧狄沃在试验中并未区分PD-L1表达的情况,但是在分子亚型看,肺非鳞癌(腺癌)的效果略略优于肺鳞癌。希望这些数据能够给患者一些用药帮助。


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关键词

免疫治疗 PD-1抑制剂 PD-1抗体

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