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新进展:免疫治疗用于一线治疗,疾病控制率达84%,患者生存期更长!

2020年05月28日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肝癌

随着癌症治疗的不断进步,靶向药物和免疫检查点治疗更加受到很多国内外医生和患者的关注。我国是肝癌发病大国,患者数量占世界新发比例的一半以上,晚期预后差。而且可用的靶向药物很少,一线只有索拉菲尼和仑伐替尼等,但是遗憾的是,部分患者使用一段时间后仍会出现耐药或者不耐受的情况。

癌症疫苗tedopi-加油-力量-握拳-拳头.jpg

面对这种情况,PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂类药物则显示出治疗优势,副作用较小且起效后持续时间更长。免疫治疗的适应症范围不断扩大,近期,肝癌应用PD-L1和PD-1抑制剂在国外内的试验研究中都显示了良好的治疗效果。


阿替利珠联合贝伐单抗治疗


《新英格兰医学杂志》公布了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合血管生长因子抑制剂贝伐单抗(bevacizumab),治疗不可手术的晚期肝癌患者I期临床进展。


初步结果表明:


相比于目前肝癌的标准治疗药物索拉菲尼相比,阿替利珠联合贝伐单抗治疗在一年总生存率和无进展生存期更长,两药联合展现了较大的癌症治疗潜力。


不过此前的一项临床研究结果表明:PD-L1抑制剂单药治疗,尽管有15-20%的患者发生了响应,但并没有明显提高患者的总生存期。因此,研究人员考虑到阻断参与肝癌细胞免疫抑制与生长转移的其他分子途径,这其中就包含了血管生长因子(VEGF)药物。

肝癌-阿替利珠联合贝伐单抗-文献.png


本次公布的研究就是基于这个研究进行的。


而实验结果非常令人鼓舞:两药联用患者的6个月、12个月总生存率与无进展生存期的指标,超过了目前晚期肝癌的一线用药——索拉菲尼。


此次研究共有来自17个国家的501名患者参与,随机分为两组,分别接受阿替利珠单抗与贝伐单抗的联合治疗(336人),和索拉菲尼的单药治疗(165人)。


在治疗的有效性上,阿替利珠单抗联合贝伐单抗治疗的无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)都要好于索拉菲尼的单药治疗。

肝癌-阿替利珠联合贝伐单抗-数据对比索拉非尼.png


两组患者中病情进一步进展或死亡的患者分别为58.6%(两药联用),66.1%(索拉菲尼单药);


两组患者中半年和一年总生存期对比(见下表)

肝癌-阿替利珠联合贝伐单抗-半年1年生存率对比.png


两组患者无进展生存期中位时间分别为6.8个月和4.3个月;

而在用药的安全性上,阿替利珠单抗与贝伐单抗的联合用药的副作用略高于索拉菲尼单独给药,但仍在可控的安全范围内。

肝癌-阿替利珠联合贝伐单抗-药物安全性统计.png


两组患者中两药联用的严重不良反应发生的概率(125例,38%)要高于索拉菲尼单独给药(48例,30.8%);


两组患者中5级严重不良反应发生率分别为4.6%(两药联用)和5.8%(索拉菲尼单药);


两组患者中3或4级不良反应发生率分别为56.5%(两药联用)和55.1%(索拉菲尼单药);此外,联合治疗中3或4级最常见的不良反应是高血压,这与贝伐单抗的副作用一致;

阿替利珠单抗与贝伐单抗的联合用药,在晚期肝癌患者的治疗中表现出了更好的治疗效果,以及可控的安全性,希望可以在不久的将来,可以真正的应用于临床,为患者带来更多治疗的希望。


派安普利单抗(AK105)联合安罗替尼


国内也在进行PD-1药物和VEGFR药物联合试验。康方生物AK105+正大天晴安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌临床结果ASCO公布:疾病控制率84%。


2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)上,康方生物将以壁报形式公布派安普利单抗(AK105,PD-1单抗) 联合抗肿瘤血管生成药物安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效和安全性数据。

医学研究-显微镜-检查.jpg


该研究为Ib/II期研究,入组31例患者,给予Penpulimab(200mg Q3W)联合盐酸安罗替尼(8mg, qd,连续2周停1周)。肿瘤缓解情况的评估使用的是1.1版的实体瘤疗效评估标准,数据读取截止日期为2020年1月14日。


结果显示:


PD-1单抗派安普利联合低剂量的抗肿瘤血管生成药物安罗替尼在不可切除的肝细胞癌患者中初步显示出令人鼓舞的的疗效和良好的安全性。


疾病控制率DCR高达 84%,6个月时的总生存率达91.6%,疗效明显提高。


联合治疗安全可控,与同类免疫联合抗肿瘤血管生成药物相比,具有潜在安全性优势。


总之,随着医疗技术的不断进步,新研究和新的技术每天都在发生新的变化,不断会有新的好消息爆出。患者要相信自己,也要相信医学,保持积极的心态进行治疗!


参考文献:

Richard S. Finn. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.

DOI: 10.1056/NEJMoa1915745


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关键词

肝癌 阿替利珠达纳康联合贝伐单抗 ak105联合安罗替尼 泰圣奇联合安维汀

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