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PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物治疗肺癌的试验结果

2019年07月30日 作者:美中嘉和肿瘤防治科普团队

所属类型

肺癌

PD-1/PD-L1免疫抑制剂在肺癌治疗中一直受到非同寻常的重视,特别是针对非小细胞肺癌患者,根据美国提供的一些研究显示:PD-1免疫抑制剂的纳武利尤单抗(Opdivo)在治疗晚期非小细胞肺癌时,患者的五年生存率约为15.6%;而另外一款重要的PD-1药物帕博利珠单抗(Keytruda)取得的成绩是16%。这些结果虽然提升了原有治疗方案的效果,但患者和医生希望PD-1/PD-L1免疫抑制剂的治疗有效率更高,对患者的帮助更大。

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PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物治疗肺癌的最新公布的试验结果:

(1)通过纳武利尤单抗(Opdivo)与CTLA-4抑制剂“互补”使肺癌患者一线治疗时获益

使用纳武利尤单抗联合低剂量伊匹单抗(抑制CTLA-4通路,Yervoy)的III期临床研究CheckMate-227。使用PD-1联合CTLA-4两种免疫抑制剂是药厂的一个重要策略,作为癌细胞的逃逸通路包括:PD-1和CTLA-4外;还有TIM-3,LAG-3,BTLA等。采用双免疫抑制剂可以更大程度的释放T细胞的功能,清除体内的癌细胞。

注:本身人体机制会部分抑制T细胞的活跃程度,以避免免疫细胞过度活跃,干扰正常生活。同时癌细胞利用这个免疫抑制机制,从而逃避T细胞的“攻击”,在体内快速生长。PD-1和CTLA-4药物可更大程度的释放T细胞的活性,对癌细胞进行“攻击”。

本次CheckMate227试验中,1a部分(PD-L1高表达患者)达到了OS(总生存期)主要目标;1b 部分(PD-L1不表达患者)观察到双免疫治疗方案对生存有益,但具体数据有待确认。试验结果显示双免疫治疗的效果优于传统化疗方案。

同时在CheckMate227试验的另外一部分,纳武利尤单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的效果并不理想。从公开的信息判断,被纳入试验的患者并未区分PD-L1以及TMB(肿瘤突变负荷)表达,这或许是治疗无效的原因之一。

不区分PD-L1和TMB表达也是药厂一贯的策略,从本次试验看无法到达预期治疗效果。

对中国患者的意义暂时不大,即使在CheckMate227这项试验中最为成功的部分,也存在药物费用高昂以及药物可及性的问题。纳武利尤单抗未获批在一线非小细胞肺癌治疗,即便超适应症(非常不建议)使用无法获得慈善赠药计划,同时伊匹单抗尚未获得我国药品监管部门的审核。

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(2)PD-L1药物Durvalumab(英文商品名:Imfinzi)非小细胞肺癌新研究进展

Durvalumab在2018年2月批准用于非小细胞肺癌治疗;之后FDA认定为一线治疗小细胞肺癌孤儿药。这两项批准已经使得该药物获得相当关注。

Durvalumab最新公布的PACIFIC试验III期数据:相对标准治疗(化疗方案),三年总ORR(总生存率)数据表明,57% vs 43.5%,提高了约1/3;中位总生存期,尚未达到vs 29.1月;死亡风险降低31%。

这家药企在中国有非常好的市场运作(EGFR三代靶向药物泰瑞莎也是该公司研制的),目前已经向中国药品审评中心CDE提交Imfinzi上市申请,预计会成为首个在国内申请上市的PD-L1免疫抑制剂药物。


晚期肺癌属于治疗难度很大的恶性肿瘤,在免疫治疗获批之前,无基因突变的非小细胞肺癌晚期患者的全身治疗方案只能使用化疗,而且有效率低,副作用大。PD-1/PD-L1免疫抑制剂获批后,肺癌治疗方面获得很大的进展,随着不同试验的进行,PD-1/PD-L1不断取得突破性进展,为战胜肺癌带来了希望。


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